El glioblastoma es la forma más común de tumor cerebral primario en adultos y es esencialmente letal. Actualmente, el desarrollo de terapias más efectivas se ve obstaculizado por el gran grado de heterogeneidad tumoral, tanto entre diferentes pacientes como en un solo tumor. La heterogeneidad entrediferentes tumores se deben en parte al hecho de que el tumor puede originarse a partir de diferentes tipos de células cerebrales. La célula de origen del tumor puede ser una célula madre neural inmadura o una célula glial más diferenciada.
Para desarrollar terapias mejoradas para el glioblastoma, se necesita más conocimiento sobre cómo la célula de origen afecta las características de las células cancerosas. Tales estudios deben realizarse inicialmente en ratones ya que no es posible identificar la célula de origen en el material del paciente.En el presente estudio, los investigadores utilizaron varios modelos de glioblastoma clínicamente relevantes en ratones y descubrieron que los tumores que se originaron a partir de células madre neurales inmaduras se desarrollaron más rápido que los tumores que se originaron a partir de células gliales más diferenciadas.
"Descubrimos que varias características importantes de las células cancerosas podrían estar relacionadas con la célula de origen del tumor. Las células madre neurales inmaduras dieron lugar a glioblastomas que crecieron más rápido y eran más malignos que los que se originaron en las células gliales. Tumores de células madre neuraleslas células también contenían más células madre de glioblastoma, células que se cree que dan lugar a la recurrencia del tumor después de la terapia ", dice Lene Uhrbom, profesora principal del Departamento de Inmunología, Genética y Patología y autora principal del estudio.
Para determinar cómo la célula de origen afectó las características de las células de glioblastoma, los investigadores analizaron cómo la actividad de una gran cantidad de genes difería entre tumores con diferentes orígenes. Pudieron identificar una 'firma genética' de casi 200 genes.
"Cuando comparamos la actividad de firma genética de las células de glioblastoma de alrededor de 60 pacientes, encontramos que un gran número de pacientes podía dividirse en subgrupos que mostraban una correlación entre la actividad del gen, las características de las células tumorales y la célula de origen similar a la que nosotroshabía visto en el estudio de ratones. Esto indicó que la célula de origen también tiene una influencia directa en las características de los tumores humanos ", dice Uhrbom.
Una característica de las células tumorales en la que los investigadores estaban particularmente interesados era su sensibilidad a los medicamentos contra el cáncer, y aquí también encontraron una correlación con la célula de origen. Células de glioblastoma de pacientes que podrían vincularse mediante el análisis de firma genética con unel origen inmaduro generalmente mostró una mayor sensibilidad a los medicamentos contra el cáncer que las células de glioblastoma que se asociaron con una célula de origen más diferenciada.
"Mostramos que la célula de origen es importante para la malignidad y la sensibilidad a los medicamentos de las células de glioblastoma, y que los hallazgos también pueden aplicarse a las células de glioblastoma de pacientes. Esperamos que la firma del gen que identificamos pueda proporcionar la base para una mejoraclasificación de pacientes con glioblastoma y para identificar nuevos objetivos para la terapia ", dice Uhrbom.
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Materiales proporcionado por Uppsala Universitet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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