Un equipo de investigadores ha utilizado un enfoque de modelado computacional para analizar y comparar los efectos tóxicos de quince medicamentos diferentes en el hígado, según un estudio en PLOS Biología Computacional .
Los medicamentos recetados para diversas afecciones médicas pueden causar efectos secundarios dañinos en el hígado. Los experimentos de laboratorio con células hepáticas pueden ayudar a revelar los mecanismos moleculares subyacentes por los cuales estos medicamentos causan daño hepático, lo que podría informar mejores esfuerzos de prevención y tratamiento. Sin embargo, los experimentos de laboratorio por sí solos no puedenpredecir de manera confiable los efectos reales en pacientes vivos.
Para mejorar la traducción de los datos de laboratorio a los pacientes, Christoph Thiel de la Universidad RWTH Aachen, Alemania, y sus colegas desarrollaron recientemente una nueva estrategia que utiliza modelos computacionales para simular cómo las células hepáticas en el cuerpo responden a diferentes dosis de diferentes medicamentos. El enfoque se integraobservaciones experimentales con conocimiento de cómo se distribuyen y metabolizan los medicamentos después de que ingresan al cuerpo.
Los investigadores habían demostrado previamente su enfoque en un estudio de prueba de concepto. En el nuevo estudio, el enfoque se aplicó para simular y comparar los efectos hepáticos potencialmente tóxicos de quince medicamentos diferentes a dosis clínicamente relevantes.
Los científicos desarrollaron modelos de cuerpo entero para simular el destino de cada medicamento después de la ingestión y validaron los modelos utilizando datos experimentales de la literatura científica. Estos modelos se combinaron con datos de laboratorio para predecir los efectos de cada medicamento en el hígado a nivel del paciente.Los investigadores descubrieron que los medicamentos caían en diferentes grupos que causaban respuestas similares, incluidos los genes que se transcribirían en respuesta a dosis tóxicas.
Si bien se requiere una validación adicional, el método tiene el potencial de conducir a un diagnóstico más rápido de los efectos secundarios tóxicos del hígado en los pacientes. Podría ayudar a revelar qué transcripciones de genes podrían servir como signos tempranos de toxicidad y qué combinaciones de medicamentos podrían ser particularmente peligrosas, paramedicamentos nuevos y existentes.
"Aplicado consistentemente al diseño de programas de desarrollo clínico, el enfoque presentado tiene el potencial de identificar tempranamente los riesgos médicos y económicos de los nuevos medicamentos", dice el coautor del estudio, Lars Kuepfer.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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