Los científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery SBP han identificado un nuevo regulador de la respuesta inmune innata: la respuesta inmune natural inmediata a los invasores extranjeros. El estudio, publicado recientemente en Microbiología de la naturaleza , sugiere que las terapias que modulan el regulador, un punto de control inmune, pueden representar la próxima generación de medicamentos antivirales, adyuvantes de vacunas, inmunoterapias contra el cáncer y tratamientos para enfermedades autoinmunes.
"Descubrimos que una proteína llamada proteína reguladora de empalme de homología K KHSRP debilita la respuesta inmune al ARN viral", dice Sumit Chanda, Ph.D., director del Programa de Inmunidad y Patogenia de SBP, y autor principal de"El agotamiento de KHSRP mejoró la señalización inmune y redujo la replicación viral en cultivo celular e in vivo, lo que sugiere que los fármacos que inhiben la proteína pueden tener un valor terapéutico".
La respuesta inmune innata es la primera línea de defensa contra los patógenos: un ataque único para todos los virus, bacterias y prácticamente cualquier cosa que parezca un invasor. Pero la inmunidad innata debe regularse cuidadosamente.la respuesta es demasiado lenta o demasiado débil, las infecciones pueden ser rampantes y si el desencadenante es demasiado sensible o la respuesta es demasiado fuerte, puede surgir una inflamación excesiva o enfermedades autoinmunes.
"Ahí es donde entra KHSRP", explica Chanda. "Interactúa físicamente con una proteína llamada gen inducible por ácido retinoico I RIG-I para aplicar los frenos a la respuesta inmune innata".
Los receptores RIG-I inician la inmunidad antiviral al detectar ARN viral en el citoplasma de las células. Cuando se unen al ARN viral, activan la señalización que conduce a la producción de interferón, una fuerte señal inflamatoria que ayuda a matar los virus, así como ainducción de otras respuestas antivirales. Los receptores RIG-I también coordinan la señalización con otros factores inmunes para modular la respuesta inmune adaptativa, la respuesta especializada adquirida que se desarrolla después de la respuesta innata y proporciona inmunidad a largo plazo.
"Identificamos KHSRP probando sistemáticamente todas las proteínas humanas para identificar aquellas que impactan la señalización RIG-I", dice Stephen Soonthornvacharin, un recién graduado de doctorado del laboratorio Chanda. "Encontramos alrededor de 240 proteínas, pero nos enfocamos enKHSRP porque fue el único de los 240 que inhibió los primeros pasos de la señalización RIG-I ".
"Las moléculas que bloquean las acciones de KHSRP podrían servir como adyuvantes, componentes que aumentan la respuesta inmune, a las vacunas contra la gripe o la hepatitis C, como medicamentos antivirales, o incluso inmunoterapias contra el cáncer de próxima generación", agrega Soonthornvacharin. "También, entrelos 240 reguladores RIG-I que identificamos, 125 parecen activar RIG-I, por lo que encontrar medicamentos que inhiban estas proteínas puede ser una forma de tratar afecciones autoinmunes que involucran demasiado interferón, como diabetes tipo 1 o lupus.requiere mayor investigación "
"Creemos que KHSRP protege contra la autoinmunidad", agrega Chanda. "RIG-I normalmente reconoce las moléculas de ARN que surgen durante las infecciones virales, pero también puede detectar erróneamente el ARN presente en las células normales. Sin KHSRP, la respuesta inmune innata podría ser errónease activa cuando no hay virus. Por lo tanto, aumentar la actividad de KHSRP podría ser una forma de tratar la autoinmunidad ".
"A continuación, planeamos descubrir más detalles sobre cómo KHSRP regula el RIG-I", dice Sunnie Yoh, Ph.D., científico del personal del laboratorio Chanda y un contribuyente clave para la investigación ". Esa es la informacióneso nos moverá en la dirección de desarrollar terapias "
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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