Una variante genética que produce cabello rojo y piel clara en humanos y en ratones, que aumenta el riesgo del peligroso melanoma de cáncer de piel, también puede contribuir a la asociación conocida entre el melanoma y la enfermedad de Parkinson. En su artículo que aparece en la edición de marzode Anales de Neurología y publicado anteriormente en línea, los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH informan que los ratones portadores de la variante de pelo rojo del gen del receptor de melanocortina 1 MC1R han reducido la producción del neurotransmisor dopamina en la sustancia negra, la estructura cerebral en la que la dopaminalas neuronas productoras se destruyen en la enfermedad de Parkinson EP y son más susceptibles a las toxinas que se sabe que dañan esas neuronas.
"Este estudio es el primero en mostrar las influencias directas del gen MC1R ligado al melanoma en las neuronas dopaminérgicas en el cerebro y puede proporcionar evidencia para apuntar a MC1R como una nueva estrategia terapéutica para la EP", dice Xiqun Chen, MD, PhD, deel Instituto General de Enfermedades Neurodegenerativas de Mass MGH-MIND, autor principal y correspondiente del informe. "También forma una base para futuras investigaciones interdisciplinarias sobre el doble papel de este gen en la tumorigénesis dentro de los melanocitos: las células pigmentarias en las que se desarrolla el melanoma- y la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, mejorando nuestra comprensión de por qué y cómo se relacionan el melanoma y la enfermedad de Parkinson ".
Las variantes heredadas del gen MC1R determinan la pigmentación de la piel, y la forma más común conduce a una mayor producción del pigmento más oscuro llamado eumelanina y la variante asociada al cabello rojo, que inactiva la función del gen, aumentando la producción del pigmento más claro llamado feomelaninaLa feomelanina no solo proporciona menos protección contra el daño ultravioleta en la piel que la eumelanina, sino un estudio de 2012 dirigido por David Fisher, MD, PhD, jefe del Departamento de Dermatología de MGH, director del Centro de Investigación de Biología Cutánea y un co-autor del estudio actual: descubrió que también puede contribuir directamente al desarrollo del melanoma.
Si bien los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo reducido de desarrollar la mayoría de los tipos de cáncer, su riesgo de melanoma más alto de lo esperado es bien reconocido, al igual que el mayor riesgo de EP en pacientes con melanoma. Varios estudios recientes también han encontrado evidenciasugiriendo un mayor riesgo de EP en individuos con variantes de MC1R asociadas con el pelo rojo, por lo que el estudio actual fue diseñado para explorar ese papel potencial del gen en la EP y específicamente en las neuronas productoras de dopamina de la sustancia negra.
Los experimentos del equipo mostraron que, en ratones con la forma común de MC1R, el gen se expresa en neuronas productoras de dopamina en la sustancia negra. Se descubrió que los ratones pelirrojos en los que el gen está inactivo debido a una mutación teníanMenos neuronas productoras de dopamina y a medida que envejecían desarrollaron una disminución progresiva en el movimiento y una disminución en los niveles de dopamina. También fueron más sensibles a las sustancias tóxicas que se sabe que dañan las neuronas productoras de dopamina y tenían indicios de un mayor estrés oxidativo, que según el estudio de 2012implicado estuvo involucrado en el riesgo de melanoma asociado a la feomelanina, en estructuras cerebrales adyacentes a la sustancia negra. El tratamiento con una sustancia que aumenta la señalización de MC1R redujo la susceptibilidad de los ratones con la variante común a una neurotoxina, lo que respalda aún más un papel protector para la actividad del gen.
"Dado que MC1R regula la pigmentación y el cabello rojo es un factor de riesgo compartido tanto para el melanoma como para la enfermedad de Parkinson, es posible que, en ambas condiciones, el papel de MC1R implique pigmentación y estrés oxidativo relacionado", dice Chen, profesor asistente de Neurología enHarvard Medical School. "Nuestros hallazgos sugieren una mayor investigación sobre el potencial de los agentes activadores de MC1R como nuevas terapias neuroprotectoras para la EP, y junto con la evidencia epidemiológica, pueden ofrecer información que podría guiar a los portadores de variantes de MC1R a buscar asesoramiento de dermatólogos o neurólogos sobre suriesgo personal de melanoma y enfermedad de Parkinson ". El equipo de Chen continúa con esta línea de investigación.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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