Los científicos han descubierto cómo las células tumorales en el cáncer uterino agresivo pueden cambiar de disfraz y propagarse tan rápidamente a otras partes del cuerpo. En un estudio publicado en neoplasia , los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington crearon un mapa que muestra qué genes se activaron y desactivaron en diferentes partes del tumor, proporcionando una "firma" de estos interruptores en todo el genoma.
Los investigadores dicen que sus hallazgos respaldan la idea de que las células cancerosas sufren de una "crisis de identidad": desactivan ciertos genes específicos del tejido del que provienen, lo que les ayuda a encajar más fácilmente en diferentes tejidos, propagando el cáncer.Volver a activar estos genes, dicen, podría conducir a tratamientos efectivos.
El carcinosarcoma uterino es una de las formas más letales de cáncer de endometrio. A diferencia de las formas más comunes, es particularmente agresivo y representa una gran proporción de las muertes relacionadas con el cáncer de endometrio. La mayoría de los tumores están formados por células que se adhieren a cierto crecimientopatrón, pero puede haber varios tipos diferentes de células en un tumor de carcinosarcoma uterino, incluidas las que generalmente no se encuentran en el útero.
Los investigadores pensaron que esta capacidad de cambiar entre diferentes tipos de células podría explicar por qué se pueden propagar tan fácilmente por el cuerpo; cambiar el tipo de célula disfraza efectivamente las células en diferentes tejidos. Para descubrir cómo las células cambian los disfraces, crearon un mapa delos genes que se desactivaron cuando generalmente estaban activados, y viceversa.
"Las células de carcinosarcoma muestran una capacidad única para saltar caballos en la mitad del flujo, cambiando de un tipo de célula a otro", dijo el Dr. Ian Hagemann, uno de los autores del estudio. "No siempre se producen cambios en el ADN mismo,pero cómo el ADN está 'decorado' para activar y desactivar los genes, llamados epigenéticos, que pueden determinar el tipo de célula. Quería averiguar si hubo cambios epigenéticos consistentes en el carcinosarcoma que pudieran explicar por qué es tan agresivo ".
Para determinar cómo las células cambian de un tipo a otro, tomaron tres muestras de carcinosarcoma uterino humano y secuenciaron los genomas de las células en dos partes de cada tumor: los componentes del carcinoma y el sarcoma. Analizaron los resultados para identificar dónde tenía el ADNdecoraciones llamadas metilación: moléculas unidas que activan o desactivan el gen. Compararon los resultados con células uterinas sanas.
Descubrieron que algunas partes del ADN tumoral tenían consistentemente más decoraciones y algunas tenían menos. Estos cambios epigenéticos desactivaron ciertos genes que suprimen los tumores: KLF4, NDN y WT1. Comprender estos cambios epigenéticos brinda la posibilidad de volver a activar los genes, ayudando al cuerpo a detener la formación de tumores agresivos.
"En el pasado, los cambios epigenéticos eran difíciles de estudiar en todo el genoma", dijo el Dr. Ting Wang, uno de los autores del estudio. "Nuestro laboratorio ha sido pionero en varios métodos que permiten construir todo el genoma.mapas de metilación del genoma con resolución de un solo nucleótido. Con estas herramientas mejoradas, ahora podemos revelar cambios epigenéticos en los cánceres, que pueden ser tan significativos como las mutaciones genéticas ".
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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