La enfermedad se caracteriza por la inflamación y una acumulación de tejido alrededor de los ojos que hace que se abulten dolorosamente de sus cuencas.
Nunca ha habido un tratamiento seguro y efectivo para la enfermedad ocular de Graves, también conocida como enfermedad ocular tiroidea, para el millón de estadounidenses con esta afección. Los pacientes ven resultados inconsistentes de los medicamentos antiinflamatorios y la cirugía orbitaria compleja ayuda a algunosaspecto más natural una vez que la enfermedad ha seguido su curso.
Los resultados de un ensayo clínico dirigido por el Kellogg Eye Center de la Universidad de Michigan ofrecen esperanza para aquellos con DET activa de moderada a severa. Los pacientes tuvieron una reducción significativa en los síntomas oculares después del tratamiento con teprotumumab, un fármaco del estudio de EE. UU. Food andLa administración designó una "terapia innovadora".
La mayoría de los pacientes del estudio en el ensayo que recibieron el medicamento activo en lugar de un placebo habían reducido el abultamiento ocular, el dolor y la hinchazón de los ojos y mejoraron la calidad de vida, los puntos finales primarios y secundarios del estudio.
Para algunos, el beneficio terapéutico fue rápido, se produjo dentro de las seis semanas posteriores a las infusiones intravenosas del medicamento que bloquea lo que los investigadores dicen que es un ataque autoinmune en los músculos alrededor de los ojos.
Los datos de ensayos clínicos publicados en el New England Journal of Medicine representa un hito clave en la investigación liderada por Terry J. Smith, MD, endocrinólogo y profesor de oftalmología y ciencias visuales de Kellogg Eye Center, Kellogg Eye Center, y Raymond Douglas, MD, Ph.D., especialista en enfermedades oculares de Gravesy cirujano oculoplástico.
TED es una condición rara asociada con la enfermedad de Graves, un trastorno autoinmune que causa una sobreproducción de hormona tiroidea o hipertiroidismo. Los síntomas incluyen hinchazón de los párpados, mirada constante, ojos saltones, retracción de los párpados, neuropatía óptica, visión doble y otrossíntomas
Aproximadamente del 25 al 50 por ciento de las personas con enfermedad de Graves desarrollarán TED, la mayoría de ellas mujeres.
Los hallazgos anteriores en el laboratorio de Smith sugirieron que un receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina IGF-1R juega un papel importante en la enfermedad de Graves y otras enfermedades autoinmunes.
"Específicamente, hemos encontrado que hay una presencia inusualmente alta de receptores IGF-1 en las células que rodean el ojo en TED", dice el autor principal del estudio Smith, quien es ampliamente reconocido por su investigación innovadora sobre tratamientos para TED y enfermedades autoinmunes relacionadastrastornos.
Basándose en este descubrimiento, una consecuencia de la investigación científica básica realizada en la Universidad de California, Los Ángeles, y luego en el Kellogg Eye Center, Smith, Douglas y colegas, iniciaron el estudio de la oftalmopatía asociada a la tiroides.
"Los ojos son particularmente susceptibles a la enfermedad de Graves porque el ataque autoinmune a menudo se dirige a los músculos oculares y al tejido conectivo que lo rodea", dice Douglas. "Esto ocurre como consecuencia de estos tejidos que contienen proteínas que se comparten con la glándula tiroides"."
El estudio clínico de Fase 2, que duró 24 semanas y que involucró a 88 pacientes, fue el mayor ensayo TED multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo. Los pacientes fueron reclutados entre el 2 de julio de 2013 y el 23 de septiembre de 2015, de 15 sitios enEstados Unidos, así como Italia, Alemania y el Reino Unido.
Los investigadores del estudio examinaron el beneficio de teprotumumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe la función de IGF-1 y se desarrolló originalmente como un medicamento contra el cáncer.
Aunque el teprotumumab no logró exhibir eficacia en pacientes con cáncer, el equipo creyó que podría ser útil para interrumpir el proceso de la enfermedad TED.
Al final del ensayo, el 69 por ciento de los pacientes del estudio que recibieron infusiones de teprotumumab una vez cada tres semanas habían reducido el abultamiento ocular proptosis, una visión mejorada y una mayor calidad de vida en comparación con el 20 por ciento en el grupo placebo.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir un placebo o un medicamento activo. Ni los participantes ni los investigadores sabían qué medicamento se estaba usando para poder describir lo que sucedió en el ensayo sin sesgo.
Muchos participantes mostraron mejoras dentro de las seis semanas cuando, según el estudio, un 43 por ciento de los pacientes en el grupo de tratamiento en comparación con el 4 por ciento en el grupo de placebo tuvieron una respuesta.
Los pacientes que respondieron al tratamiento alcanzaron el punto final primario del estudio de una reducción de 2 puntos o más en la gravedad de la enfermedad, que se midió en una puntuación de actividad clínica de 7 puntos, y una reducción de 2 mm o más en elgrado de proptosis. Los puntos finales secundarios incluyeron una mejor calidad de vida.
Los que estaban en el grupo de tratamiento tenían una puntuación de actividad clínica inicial de 5.1. La marcada reducción en la proptosis es similar al tipo de resultados que los pacientes quirúrgicos esperarían, señalan los autores.
"Los hallazgos tienen implicaciones para otras enfermedades autoinmunes en las que la recepción de IGF-1 ya se ha visto implicada, como la artritis reumatoide", dice Smith.
El efecto secundario más común del tratamiento fue náuseas. También se informaron espasmos musculares y diarrea, particularmente entre pacientes con enfermedades gastrointestinales preexistentes. El único evento adverso relacionado con el fármaco fue la hiperglucemia en pacientes con diabetes; estos eventos se controlaron ajustandomedicamentos para la diabetes.
Los resultados proporcionan avances para una nueva terapia para minimizar de forma segura la gravedad de la afección ocular.
"El estudio es un paso importante para lograr el registro de teprotumumab como la primera terapia aprobada para prevenir los síntomas de TED", dice Guido Magni, director médico de River Vision Corporation.
El medicamento no se puede recetar a pacientes con DET, excepto en ensayos clínicos. Se está llevando a cabo un ensayo clínico de seguimiento, pero no se está reclutando participantes, y se espera que se complete en 2018.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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