Se cree que el adenocarcinoma de pulmón, una forma agresiva de cáncer que representa aproximadamente el 40 por ciento de los casos de cáncer de pulmón en los EE. UU., Surge de tumores benignos conocidos como adenomas.
Los biólogos del MIT ahora han identificado un cambio importante que ocurre cuando los adenomas cambian a adenocarcinomas en un modelo de ratón con cáncer de pulmón. También descubrieron que bloquear este interruptor evita que los tumores se vuelvan más agresivos. Por lo tanto, los medicamentos que interfieren con este cambio puedenSería útil para tratar los cánceres de pulmón en etapa temprana, dicen los investigadores.
"Comprender las vías moleculares que se activan cuando un tumor pasa de un estado benigno a uno maligno tiene importantes implicaciones para el tratamiento. Estos hallazgos también sugieren métodos para prevenir o interferir con la aparición de una enfermedad avanzada", dice Tyler Jacks, directordel Instituto Koch del MIT para la Investigación Integrativa del Cáncer y el autor principal del estudio.
El cambio ocurre cuando un pequeño porcentaje de células en el tumor comienza a actuar como células madre, lo que les permite dar lugar a poblaciones ilimitadas de nuevas células cancerosas.
"Parece que las células madre son el motor del crecimiento tumoral. Están dotadas de un potencial proliferativo muy robusto, y dan lugar a otras células cancerosas y también a más células similares a las madres", dice Tuomas Tammela, un postdocen el Instituto Koch y autor principal del artículo, que aparece en la edición en línea del 10 de mayo de Naturaleza .
células madre tumorales
En este estudio, los investigadores se centraron en el papel de una vía de señalización celular conocida como Wnt. Esta vía generalmente se activa solo durante el desarrollo embrionario, pero también es activa en pequeñas poblaciones de células madre adultas que pueden regenerar tejidos específicos comocomo el revestimiento del intestino.
Una de las funciones principales de la vía Wnt es mantener las células en un estado similar a las células madre, por lo que el equipo del MIT sospechó que Wnt podría estar involucrado en la rápida proliferación que ocurre cuando los tumores en etapa temprana se convierten en adenocarcinomas.
Los investigadores exploraron esta pregunta en ratones que están genéticamente programados para desarrollar adenomas pulmonares que generalmente progresan a adenocarcinoma. En estos ratones, encontraron que la señalización de Wnt no es activa en los adenomas, pero durante la transición, alrededor del 5 al 10 por ciento de loslas células tumorales activan la vía Wnt. Estas células actúan como un grupo interminable de nuevas células cancerosas.
Además, alrededor del 30 al 40 por ciento de las células tumorales comienzan a producir señales químicas que crean un "nicho", un entorno local que es necesario para mantener las células en un estado similar a las células madre.
"Si extrae una célula madre de ese microambiente, pierde rápidamente sus propiedades de madre", dice Tammela. "Usted tiene un tipo de célula que forma el nicho, y luego tiene otro tipo de célula que está recibiendo el nichoseñales y se comporta como una célula madre "
Si bien se ha encontrado que Wnt impulsa la formación de tumores en algunos otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de colon, este estudio apunta a un nuevo tipo de papel en el cáncer de pulmón y posiblemente en otros tipos de cáncer, como el cáncer de páncreas.
"Lo nuevo de este hallazgo es que la vía no es un impulsor, pero modifica las características de las células cancerosas. Cambia cualitativamente la forma en que se comportan las células cancerosas", dice Tammela.
orientación Wnt
Cuando los investigadores dieron a los ratones un medicamento que interfiere con las proteínas Wnt, descubrieron que los tumores dejaron de crecer y los ratones vivieron un 50 por ciento más. Además, cuando estas células tumorales tratadas se implantaron en otro animal, no pudieron generar nuevostumores
Los investigadores también analizaron muestras de adenocarcinoma de pulmón humano y descubrieron que el 70 por ciento de los tumores mostraban activación de Wnt y el 80 por ciento tenía células de nicho que estimulan la actividad de Wnt. Estos hallazgos sugieren que podría valer la pena probar los inhibidores de Wnt en pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana, dicen los investigadores.
También están trabajando en formas de administrar inhibidores de Wnt de una manera más específica, para evitar algunos de los efectos secundarios causados por los medicamentos. Otra posible forma de evitar los efectos secundarios puede ser desarrollar inhibidores más específicos que se dirijan solo a las proteínas Wntque son activos en adenocarcinomas de pulmón. El inhibidor de Wnt que los investigadores usaron en este estudio, que ahora se encuentra en ensayos clínicos para tratar otros tipos de cáncer, se dirige a las 19 proteínas Wnt.
La investigación fue financiada por el Programa Janssen Pharmaceuticals Transcend, la Fundación de Investigación del Cáncer de Pulmón, el Instituto Médico Howard Hughes y la subvención de Apoyo al Centro de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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