Investigadores del Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Princeton han identificado una pequeña molécula de ARN que ayuda a mantener la actividad de las células madre en el tejido mamario sano y canceroso. El estudio, que se publicará en la edición de junio de Biología celular natural , sugiere que este "microARN" promueve formas particularmente mortales de cáncer de mama y que inhibir los efectos de esta molécula podría mejorar la eficacia de las terapias contra el cáncer de mama existentes.
Las células madre dan lugar a los diferentes tipos de células en los tejidos adultos, pero, para mantener estos tejidos durante la edad adulta, las células madre deben conservar su actividad durante décadas. Lo hacen "autorrenovando", dividiéndose para formar células madre adicionalesy resistir los efectos de las señales ambientales que de otro modo harían que se diferenciaran prematuramente en otros tipos de células.
Muchos tumores también contienen las llamadas "células madre cancerosas" que pueden impulsar la formación de tumores. Algunos tumores, como los cánceres de seno triple negativos, son particularmente mortales porque contienen grandes cantidades de células madre cancerosas que se renuevan por sí mismas y resisten la diferenciación.
Para identificar los factores que ayudan a las células madre de las glándulas mamarias no cancerosas MaSC a resistir la diferenciación y conservar su capacidad de autorrenovación, Yibin Kang, el Profesor de Biología Molecular Warner-Lambert / Parke-Davis y sus colegas buscaron ARN cortoMoléculas llamadas microARN que pueden unirse e inhibir los ARN mensajeros que codifican proteínas para reducir los niveles de proteínas específicas. Los investigadores identificaron un microARN, llamado miR-199a, que ayuda a las MaSC a retener su actividad de células madre al suprimir la producción de una proteína llamada LCOR, que une el ADN para regular la expresión génica. El equipo demostró que cuando aumentaban los niveles de miR-199a en los MaSC de ratón, suprimían el LCOR y aumentaban la función normal de las células madre. Por el contrario, cuando aumentaban los niveles de LCOR, podían reducir la actividad de las células madre de las glándulas mamarias.
Kang y sus colegas descubrieron que miR-199a también se expresaba en células madre de cáncer de mama humano y de ratón. Así como el aumento de los niveles de miR-199a ayudó a las células madre normales de la glándula mamaria a retener su actividad, los investigadores mostraron que miR-199a aumentó la capacidad decélulas madre cancerosas para formar tumores. Al aumentar los niveles de LCOR, en contraste, podrían reducir la capacidad de formación de tumores de las células madre cancerosas. En colaboración con investigadores dirigidos por Zhi-Ming Shao, profesor del Centro de Cáncer de Shanghai de la Universidad de Fudan en China, El equipo de Kang descubrió que las pacientes con cáncer de mama cuyos tumores expresaron grandes cantidades de miR-199a mostraron tasas de supervivencia pobres, mientras que los tumores con altos niveles de LCOR tenían un mejor pronóstico.
Kang y sus colegas encontraron que LCOR sensibiliza a las células a los efectos de las moléculas de señalización de interferón liberadas por las células epiteliales e inmunes, particularmente los macrófagos, en la glándula mamaria. Durante el desarrollo normal de la glándula mamaria, estas células secretan interferón alfa para promover la diferenciación celular yLos investigadores descubrieron que inhiben la división celular. Al suprimir el LCOR, miR-199a protege a los MaSC de la señalización de interferón, permitiendo que los MaSC permanezcan indiferenciados y sean capaces de autorrenovarse.
El microARN desempeña un papel similar durante la tumorigénesis, protegiendo las células madre del cáncer de mama de los efectos de los interferones secretados por las células inmunes presentes en el tumor ". Este es un estudio muy bueno que vincula un programa de células madre de glándulas mamarias normales y malignas con la protección contramoduladores inmunes ", dijo Michael Clarke, profesor de Karel H. y Avice N. Beekhuis en Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina de Stanford, Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa, quien descubrió las células madre del cáncer de mama pero no participó en este estudio"Claramente tiene implicaciones terapéuticas para diseñar estrategias para atacar racionalmente las células madre del cáncer de mama con moduladores inmunes".
Toni Celià -Terrassa, investigador asociado en el laboratorio de Kang y primer autor del estudio, dijo: "Este estudio revela una nueva propiedad de las células madre del cáncer de mama que les da ventajas en sus interacciones con el sistema inmunitario, ypor lo tanto, representa una excelente oportunidad para explotar para mejorar la inmunoterapia del cáncer ".
"Los interferones se han usado ampliamente para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer", dijo Kang. "Estos tratamientos podrían ser más efectivos si las células madre cancerosas resistentes al interferón pueden volverse sensibles al apuntar a la vía miR-199a-LCOR".
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Materiales proporcionado por Universidad de Princeton . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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