En un estudio que podría explicar por qué algunos cánceres de seno son más agresivos que otros, los investigadores dicen que ahora entienden cómo las células cancerosas obligan a las células normales a actuar como virus, permitiendo que los tumores crezcan, resistan el tratamiento y se propaguen.Los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania dicen que descifrar el código de cómo funciona este proceso abre la posibilidad de apuntar a la sangre de pacientes con cáncer, particularmente en casos de un tipo agresivo conocido como cáncer de seno triple negativo.este mecanismo de tratamiento. Publicaron sus hallazgos en Celda .
Además de las células cancerosas, los tumores humanos también contienen células normales como fibroblastos y varias células inmunes. Las células cancerosas corrompen estas células para ayudar a que los tumores crezcan y se propaguen, y para sobrevivir cuando son atacados. Los fibroblastos hacen que estos tumores muestren altos niveles de interferóngenes estimulados ISG, que son genes que normalmente combaten los virus. El hecho de que los ISG aparezcan en los tumores sugiere que algo dentro de los tumores está imitando un virus.
"El enigma era que en la mayoría de los casos, no había infección viral en estos tumores", dijo el autor principal del estudio Andy J. Minn, MD, PhD, profesor asociado de Oncología Radioterápica en Penn. "Hemos estado estudiandoeste problema durante muchos años, y es un rompecabezas que estábamos motivados para resolver porque los cánceres con este tipo de señalización antiviral pueden ser particularmente agresivos ".
Resulta que las células cancerosas instruyen a los fibroblastos para que secreten exosomas, pequeños sacos llenos de líquido que en este caso contienen material genético especial que los hace parecer virus. Barzin Nabet, un estudiante graduado y primer autor del estudio, junto con otrosLos miembros del equipo de Minn de los departamentos de Medicina y Cirugía utilizaron el cáncer de mama como modelo y descubrieron que cuando las células cancerosas estimulan los fibroblastos, los fibroblastos responden secretando exosomas que son ricos en un tipo específico de ARN conocido como RN7SL1.
A diferencia de la mayoría del ARN en las células, RN7SL1 tiene un extremo especial que se asemeja al ARN del virus. Bajo la dirección de las células de cáncer de seno, los fibroblastos aseguran que los exosomas mantengan ese extremo viral similar, engañando a las células que toman los exosomas para que respondancomo si hubiera una infección viral
"La capacidad de las células cancerosas para instruir específicamente a los fibroblastos para exponer el extremo viral de RN7SL1 es un descubrimiento clave", dijo Minn. "Si el extremo permanece cubierto, las células cancerosas de seno no tratarían estos exosomas como un virus, haciéndolos menos propensos a progresar y más propensos a responder al tratamiento. Por otro lado, si el final siempre está expuesto, las células reaccionarían como si estuvieran infectadas con un virus todo el tiempo ".
La capacidad de ciertos tipos de cánceres de seno para instruir a los fibroblastos de esta manera podría explicar por qué algunos cánceres de seno son más agresivos e inflamatorios que otros. El cáncer de seno triple negativo y el cáncer BRCA1, dos tipos que se sabe que son agresivos, son más probablesa respuestas antivirales activas que otras formas menos agresivas de cáncer de seno.
"Dado que podemos analizar la sangre de pacientes con cáncer para medir la presencia de RN7SL1 expuesto en exosomas, podemos identificar potencialmente a los pacientes cuyos cánceres serán los más agresivos debido a la imitación de este virus", dijo Minn. "Ahora que entendemos cómose genera el ARN expuesto, podemos buscar posibles objetivos terapéuticos "
El estudio actual, junto con un estudio relacionado anterior del grupo de Minn, sugiere que la vía NOTCH podría ser uno de esos posibles objetivos farmacológicos. Los medicamentos que bloquean NOTCH pueden apagar las señales que instruyen a los fibroblastos, así como interferir con la capacidad del senocáncer para responder a la mímica del virus. La terapia que incluye inhibidores de NOTCH fue eficaz en el tratamiento de ratones con cáncer de mama triple negativo.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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