Un biomarcador recién descubierto asociado con un trastorno metabólico raro puede facilitar un mejor diagnóstico e identificación de nuevos medicamentos para ensayos clínicos de la enfermedad, según investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania. Sus hallazgos se describen en Genética molecular humana . El desarrollo de tratamientos para los síntomas neurológicos de las mucopolisacaridosis MPS, una familia de trastornos genéticos raros, se ha visto obstaculizado por la falta de medidas objetivas de la extensión del daño del sistema nervioso central SNC en los pacientes.
"Este nuevo biomarcador para los síntomas del SNC en pacientes con MPS puede ayudar a las familias a comprender mejor el diagnóstico y el pronóstico de sus hijos y debería ayudar a los médicos y las agencias reguladoras a evaluar la eficacia de las nuevas terapias", dijo el autor principal James Wilson, MD, PhD, profesorde Medicina y director del Centro de Enfermedades de Huérfanos ODC en Penn.
MPS I es la forma más común de este grupo de enfermedades y es causada por una deficiencia de la enzima IDUA necesaria para descomponer los azúcares complejos en las células. El trastorno finalmente conduce a la acumulación anormal de fragmentos de azúcar y la muerte celular.dos tratamientos principales son el trasplante de médula ósea y la terapia de reemplazo enzimático intravenoso; sin embargo, ninguno de estos tratamientos cura el trastorno, especialmente cuando la enfermedad ingresa al sistema nervioso central.
Muchos de los trastornos individuales de MPS comparten síntomas, como problemas de visión y audición, hernias y problemas cardíacos. Los grupos de pacientes estiman que en los Estados Unidos 1 de cada 25,000 nacimientos produce alguna forma de MPS. La esperanza de vida varía significativamente para las personas conMPS, pero las personas con la forma más grave rara vez viven más de 10 años.
El equipo de ODC examinó los metabolitos del líquido cefalorraquídeo LCR en un modelo canino de MPS I. Este ensayo reveló una elevación marcada de un compuesto llamado espermina en los animales afectados. La terapia génica para reducir las lesiones cerebrales corregidas con espermina en el LCR en estos perros.
Estudios adicionales en neuronas cultivadas de ratones MPS I mostraron que la espermina elevada era responsable del crecimiento excesivo anormal observado en las células del ratón.
En humanos, la espermina se eleva en el LCR de cuatro subtipos de MPS en los que se observan disminuciones cognitivas, pero no en dos subtipos en los que se preserva la función cognitiva. En pacientes con MPS I, la espermina elevada en el LCR se restringió a pacientes con genotipos asociados conEnfermedad del SNC: la espermina del LCR en estos pacientes se redujo después del trasplante de células madre hematopoyéticas, la única terapia actualmente capaz de mejorar los resultados cognitivos.
"Nuestros hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre los síntomas del SNC en pacientes con MPS", dijo el primer autor Christian Hinderer, MD, PhD, Director de Investigación ODC. "Estos estudios sugieren que la espermina CSF podría usarse como un biomarcador para evaluar el resultado de nuevas terapias diseñadaspara tratar las manifestaciones del SNC de las enfermedades MPS, lo que simplificará enormemente los ensayos clínicos ".
"La misión del ODC es permitir el desarrollo de diagnósticos y tratamientos novedosos para enfermedades raras", dijo Wilson. "Estamos ofreciendo acceso a este biomarcador a la comunidad de investigación de enfermedades huérfanas para todos los propósitos de investigación sin costo alguno para habilitar los laboratoriosrealizar ensayos libremente para su propia investigación y las necesidades de los pacientes. La única manera de avanzar en nuestro campo es colaborando abiertamente en el espacio precompetitivo, durante las primeras etapas de desarrollo de biomarcadores y tratamientos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :