Un equipo de investigadores del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering MSK y el Colegio Médico Weill-Cornell han identificado, por primera vez, una nueva vía molecular que se requiere para el desarrollo de la leucemia mieloide aguda AML. Este trabajo podría proporcionar unajustificación para apuntar al programa de metilación de ARN en la leucemia mieloide.
Este estudio demuestra, por primera vez, que las enzimas que controlan la metilación del ARN N 6 -metiladenosina o m 6 A están altamente regulados en células AML, identificándolos como una ruta molecular que se requiere para el desarrollo de AML.Basado en un análisis de los conjuntos de datos de la Red de Investigación del Atlas del Genoma del Cáncer, genes que codifican m 6 Las proteínas complejas del escritor se expresaron más alto en AML en comparación con todos los demás cánceres, lo que sugiere que estas enzimas pueden desempeñar un papel importante en la leucemia.
A través de enfoques genéticos, Michael Kharas, PhD, co-autor corresponsal y biólogo del cáncer en MSK, y sus colegas demostraron que cuando estas enzimas se agotaron, las células de leucemia dejaron de crecer, perdieron su fenotipo de leucemia y sufrieron la muerte celular. Además, los científicos descubrieron que una enzima clave que escribe estas marcas en el ARN era esencial para el desarrollo de la leucemia en modelos animales. Juntos, estos datos apuntan a un nuevo concepto para la quimioterapia: bloquear los códigos de metilación del ARN para atacar la leucemia.
En este documento, el equipo también proporciona información mecanicista sobre cómo las modificaciones en el ARNm pueden controlar el metabolismo del ARN en el contexto de la leucemia mieloide.
"Trabajamos todos los días en mi laboratorio en MSK estudiando proteínas de unión al ARN y cómo esas vías pueden alterarse en la leucemia mieloide con la esperanza de mejorar la comprensión de la patogénesis y el tratamiento del cáncer", explicó el Dr. Kharas. "Estábamosentusiasmado al descubrir que las modificaciones de ARN dictan la supervivencia de la leucemia, un hallazgo que revela la posibilidad de apuntar a esta nueva vía en la AML ".
La AML, una de las leucemias más comunes en adultos, se diagnostica en casi 15,000 personas en los Estados Unidos cada año. Un cáncer de sangre agresivo, la AML ha demostrado ser difícil de evaluar y tratar para los médicos, con la mayoría de los pacientes recurrentesde su enfermedad. Los científicos y los médicos están ansiosos por encontrar nuevas formas de detener el crecimiento de este cáncer, pero hasta ahora, las vías moleculares han sido difíciles de alcanzar.
El mundo de los reguladores de ARN en biología de células madre y su potencial como objetivos terapéuticos en cáncer y medicina regenerativa están prácticamente inexplorados. Mientras m 6 A ha sido identificado recientemente como un regulador del destino y la diferenciación celular, el papel de m 6 No se conoce A en el desarrollo sanguíneo normal y en la AML. En su laboratorio de MSK, el Dr. Kharas estudia los reguladores de ARN de la autorrenovación en la hematopoyesis normal y leucémica , con un interés específico en identificar ARN novedoso - proteínas y reguladores de unión en la leucemia mieloide. Más recientemente, el Dr. Kharas se asoció con Samie Jaffrey, MD, PhD, del Weill-Cornell Medical College, para explorar los vínculos emergentes entre m6A y la metilación de ARNm mal regulada en el cáncer.
Este trabajo preclínico se realizó en el laboratorio utilizando enfoques genéticos y se confirmó en modelos animales utilizando líneas celulares de AML humanas y muestras de pacientes primarios. Se requieren más estudios para confirmar los hallazgos de los ratones en humanos y el potencial terapéutico de apuntar a esta vía.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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