Actualmente existen muchos tipos de medicamentos para la insuficiencia cardíaca. Entre ellos, el nuevo medicamento LCZ696 es recomendado por las pautas de los EE. UU. Como un tratamiento de primera línea para la insuficiencia cardíaca crónica. LCZ696 es mejor que los medicamentos convencionales para reducir la muerte cardíaca y la hospitalización debido ainsuficiencia cardíaca. Ahora, investigadores de la Universidad de Kumamoto en Japón han revelado que LCZ696 puede prevenir la ruptura cardíaca y la insuficiencia cardíaca después de un infarto agudo de miocardio, que es una de las causas de la insuficiencia cardíaca crónica.
La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en el mundo, y la mayoría de esas muertes son causadas por insuficiencia cardíaca e infarto agudo de miocardio. En el pasado, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina inhibidores de la ECA o los bloqueadores del receptor de angiotensina II BRAse usaron en combinación con otros medicamentos como terapia inicial para la insuficiencia cardíaca y el infarto agudo de miocardio. Los inhibidores de la ECA y los BRA inhiben el sistema responsable de regular la presión arterial, el Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona RAAS, que causa presión arterial alta cuandose vuelve hiperactivo.
LCZ696 es un fármaco novedoso que combina Valsartán, un fármaco antihipertensivo tradicional, y Sacubitril, que tiene un efecto protector de órganos. El sacubitril inhibe la neprilisina que descompone las hormonas secretadas principalmente por el corazón llamado Péptido Natriurético Auricular ANP y tipo BPéptido natriurético BNP .Un ensayo clínico a gran escala en 2014 de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida el porcentaje de sangre que sale del corazón en cada contracción informó que el número de muertes cardíacas y rehospitalizaciones debido al corazónla falla se redujo significativamente con el tratamiento con LCZ696 que con los inhibidores de la ECA existentes. LCZ696 ahora se usa ampliamente en Europa y los Estados Unidos como el primer tratamiento para la insuficiencia cardíaca crónica.
LCZ696 se estableció como un tratamiento de insuficiencia cardíaca crónica porque suprime la acción RAAS y mejora la función del sistema de péptidos natriuréticos, que protege el corazón. Sin embargo, aún no está claro si es útil en la fase aguda del infarto agudo de miocardio, lo que causa insuficiencia cardíaca crónica. En un infarto de miocardio, la pared entre las áreas necróticas y no necróticas del corazón se rasga causando ruptura y sangrado en el límite. El diez por ciento de las muertes por infarto de miocardio se atribuye a la ruptura cardíaca. Por lo tanto,Los investigadores examinaron el efecto de LCZ696, utilizando un modelo de ratón de infarto de miocardio artificial un ratón de tipo salvaje.
El día después de que se crearon los ratones modelo de infarto de miocardio, se dividieron en grupos que 1 no recibieron ningún tratamiento grupo de control, 2 recibieron un inhibidor de la ECA y 3 recibieron LCZ696. Los investigadores encontraronque la tasa de mortalidad debido a la ruptura cardíaca ocurrida dentro de una semana después del infarto de miocardio fue significativamente menor en el grupo de tratamiento LCZ696 que en los otros dos grupos. La expresión génica en el área de infarto de miocardio se analizó para investigar el mecanismo por el cual LCZ696 podría inhibir la ruptura cardíacaLos investigadores encontraron que la expresión de genes implicados en las citocinas relacionadas con la inflamación IL-1 ?, IL-6 y en la MMP-9 que degrada los tejidos se redujo claramente en el grupo de tratamiento LCZ696. Un aumento en la función de la MMP-Se sabe que el gen 9 está relacionado con la causa de la ruptura cardíaca.
Además, las observaciones microscópicas del tejido patológico del corazón mostraron que el número de células inflamatorias no cambió en todos los grupos, pero la actividad de MMP-9 se redujo claramente en el grupo de tratamiento LCZ696. Además, en experimentos con ratones cultivadoslos macrófagos, los investigadores confirmaron que la acción inflamatoria de las citocinas y MMP-9 se puede suprimir más usando LCZ696 en lugar de usar valsartán o sacubitrilo por sí mismos.
"LCZ696 es un nuevo fármaco terapéutico que mejora el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica", dijo el Dr. Masanobu Ishii, de la Universidad de Kumamoto. "Sabemos que la cardiopatía isquémica, especialmente el infarto de miocardio, es una de las causas del corazón crónicofracaso y nuestro estudio reveló que LCZ696 tiene un efecto cardio protector contra el infarto de miocardio ".
"Esto mejora el pronóstico de un paciente al suprimir la ruptura cardíaca", agregó el profesor asociado Koichi Kaikita. "En el futuro, se espera que LCZ696 se use no solo para tratar la insuficiencia cardíaca crónica sino también como terapia después de un infarto agudo de miocardio".
Este resultado de la investigación se presentó en la Línea Directa del Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología ESC 2017 celebrado en Barcelona, España, del 26 al 30 de agosto de 2017, y se publicó en línea en el " JACC; Básico a la ciencia traslacional "el 28 de agosto de 2017.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kumamoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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