La insuficiencia cardíaca después de un ataque cardíaco es una epidemia global que conduce a una patología de insuficiencia cardíaca crónica. Aproximadamente 6 millones de personas en los Estados Unidos y 23 millones en todo el mundo sufren de esta enfermedad en etapa terminal que involucra la disfunción del corazón, un cambio que los médicos llamanremodelación cardíaca. A pesar de los avances médicos, del 2 al 17 por ciento de los pacientes muere dentro de un año después de un ataque cardíaco debido a la incapacidad para resolver la inflamación. Más del 50 por ciento muere en cinco años.
Ganesh Halade, Ph.D., está buscando formas de retrasar o revertir esta insuficiencia cardíaca, que proviene de una inflamación crónica no resuelta. Leucocitos sobreactivados del bazo que se precipitaron hacia el músculo cardíaco para extraer el tejido muerto y comenzar las reparacionesno están adecuadamente calmados y no reciben una señal de "salir".
Por lo tanto, es importante conocer los detalles de la señalización metabólica que controla las respuestas inmunes, tanto durante la inflamación aguda después de la lesión como la resolución posterior. Halade, profesor asociado de la Universidad de Alabama en Birmingham en la División de Medicina del Departamento de UABof Cardiovascular Disease, está trabajando para descubrir qué firmas metabólicas son biomarcadores para una fisiología saludable y qué firmas metabólicas son biomarcadores para la patología de la insuficiencia cardíaca.
Esto podría permitir el desarrollo de un plan de prevención y medidas precisas, pronósticas y personalizadas para retrasar la insuficiencia cardíaca.
Este trabajo sigue su descubrimiento en 2017 de que eliminar la lipoxigenasa 12/15, o 12/15LOX, una enzima modificadora de lípidos que compite con otras dos enzimas modificadoras de lípidos, conduce a una mayor supervivencia en un modelo de ratón de insuficiencia cardíaca después de un corazónataque.
En un estudio ahora publicado en línea antes de la impresión en la revista Metabolism: Clinical and Experimental, Halade y sus colegas detallan las firmas lipidómicas y metabólicas profundas y el perfil de leucocitos modificado que retrasa la progresión de la insuficiencia cardíaca y proporciona una mejor supervivencia en 12/15 deficiente deLOXratones: solo el 6 por ciento de los ratones con deficiencia de 12 / 15LOX murieron en la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica, 56 días después del ataque cardíaco, mientras que el 38 por ciento de los ratones con 12 / 15LOX normal tuvo mortalidad debido a insuficiencia cardíaca o ruptura.
Específicamente, los investigadores cuantificaron los cambios en el metaboloma, el lipidoma y los perfiles inmunes durante la insuficiencia cardíaca aguda, un día después del ataque cardíaco y durante la insuficiencia cardíaca crónica, ocho semanas después del ataque cardíaco.
Descubrieron que los ratones con deficiencia de 12 / 15LOX biosintetizaron las moléculas de señalización de los ácidos epoxieicosatrienoicos, también conocidos como EET o cipoxinas, en el tejido cardíaco del ventrículo izquierdo después del ataque cardíaco para facilitar la curación cardíaca. Los ratones con deficiencia de lipoxigenasa también tuvieron cantidades reducidasdel biomarcador de riesgo de diabetes ácido 2-aminoadípico y tuvo alteraciones profundas de la señalización metabólica en plasma de hexosas, aminoácidos, aminas biogénicas, acilcarnitinas, glicerofosfolípidos y esfingolípidos durante la insuficiencia cardíaca aguda. Estos cambios se acompañan de insuficiencia cardíaca tardía y una mejor supervivencia.
"Se justifica que los estudios futuros definan la red molecular del lipidoma y el metaboloma en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda y crónica", dijo Halade, aunque señala que esto debe ser precedido por el trabajo con otros modelos animales ". En conjunto, nuestros estudios tienendescubrió un nuevo vínculo de señalización LOX entre las firmas lipidómicas y metabólicas en el síndrome de insuficiencia cardíaca aguda y crónica ".
Los coautores con Halade en el estudio, "La lipoxigenasa impulsa la reprogramación lipidómica y metabólica en la insuficiencia cardíaca isquémica" son Vasundhara Kain, Bochra Tourki y Jeevan Kumar Jadapalli, División de Enfermedades Cardiovasculares, Departamento de Medicina de la UAB.
El apoyo provino de los Institutos Nacionales de Salud otorga AT006704 y HL132989, un premio UAB Pittman Scholar, y la beca posdoctoral POST31000008 de la American Heart Association.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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