Un equipo de investigación de Würzburg describe un mecanismo patogénico hasta ahora desconocido de los trastornos de las neuronas motoras. El descubrimiento puede conducir a un replanteamiento en el desarrollo de fármacos.
Las neuronas motoras son los nervios que envían impulsos a los músculos para generar movimiento. El daño de estas neuronas puede causar enfermedades muy diversas, por ejemplo, atrofia muscular espinal en niños o adultos con esclerosis lateral amiotrófica.
Ambos trastornos se caracterizan por atrofia muscular, parálisis y, en última instancia, por la pérdida funcional de los músculos. Los músculos respiratorios también se ven afectados. Las enfermedades actualmente son incurables; pero su progreso puede ralentizarse con medicamentos.
Autofagia como un nuevo objetivo para las drogas
"Hasta ahora, el desarrollo de nuevos medicamentos se ha centrado en prevenir los mecanismos de muerte celular y en descomponer los agregados de proteínas en las células nerviosas afectadas", explica el profesor Michael Sendtner; él es el jefe del Instituto de Neurobiología Clínica de Würzburghospital Universitario.
Pero ahora Sendtner con su colega Patrick Lüningschrör y su equipo han identificado otro objetivo potencial para futuros medicamentos: es el complejo proceso de autofagia, como informan los investigadores en la revista Comunicaciones de la naturaleza . Este proceso asegura que la transmisión de impulsos entre las neuronas motoras y los músculos funcione permanentemente en función normal.
Agregación de vesículas en las sinapsis
El gen PLEKHG5 fue el punto de partida para la nueva visión. Se sabe que las mutaciones en este gen desencadenan diversas formas de trastornos de las neuronas motoras. Los científicos de Würzburg han descubierto que este gen es crucial para la autofagia: controla la degradaciónvesículas sinápticas que contienen el neurotransmisor acetilcolina y transportan la excitación desde el nervio a los músculos.
Al desactivar el gen PLEKHG5 en neuronas motoras individuales en un cultivo celular, se reduce la autofagia, lo que hace que los vehículos sinápticos se aglomeren. Y en ratones, la desactivación de este gen desencadena un trastorno de la neurona motora que también implica una agregación masiva de vesículas.
Consecuencias para el desarrollo de fármacos
"Los hallazgos brindan evidencia sustancial de que la autofagia disfuncional juega un papel central en el desarrollo de enfermedades de las neuronas motoras", dice Sendtner. Él cree que este nuevo hallazgo tendrá que conducir a un replanteamiento del desarrollo de nuevos medicamentos con la necesidad desustancias que previenen o reducen la agregación de vesículas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Würzburg . Original escrito por Robert Emmerich. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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