La investigación en el Centro Nacional de Investigación de Primates del Sudoeste SNPRC en el campus del Instituto de Investigación Biomédica de Texas ayudó a avanzar un nuevo tratamiento ahora en ensayos en humanos para la infección por el virus de la hepatitis B crónica VHB. Las pruebas en SNPRC proporcionaron pruebas de este nuevo enfoque terapéutico yel mecanismo de suministro de medicamentos sería seguro y efectivo, como se publicó recientemente en la revista internacional Medicina traslacional de la ciencia .
La Organización Mundial de la Salud caracteriza a la hepatitis B como un problema de salud global importante. Se estima que entre 250 y 400 millones de personas están crónicamente infectadas con el virus. Más de 800,000 personas al año mueren por complicaciones de cirrosis del hígado y cáncer de hígado. Una vacunaeso es 95% efectivo en la prevención de infecciones de hepatitis B ha estado disponible desde 1982, pero actualmente no hay cura para los millones que ya están crónicamente infectados.
La nueva terapia de Arrowhead Pharmaceuticals utiliza un mecanismo llamado interferencia de ARN para reducir los antígenos de superficie creados por las infecciones crónicas por el VHB. Los antígenos de superficie llamados HBsAg son moléculas pequeñas involucradas en la entrada del virus en las células del hígado. En la infección crónica, pueden prevenir larespuesta inmune al eliminar el virus. Por ejemplo, un alto nivel de HBsAg puede conducir a un mayor riesgo de infección crónica a largo plazo con hepatitis B y complicaciones potencialmente mortales como cirrosis y cáncer de hígado. En este contexto, reducir HBsAg por ARNla interferencia tendrá efectos beneficiosos.
Gran parte del trabajo innovador radica en la tecnología desarrollada por Arrowhead para entregar este pequeño ARN interferente precisamente al hígado. Los experimentos con chimpancés en el SNPRC de 2013-2015 proporcionaron la prueba de que esta tecnología funciona y es segura para los humanos, sentando las basespara los ensayos clínicos de pacientes que han seguido. Los ensayos de intervención dirigida contra el VHB en primates no humanos mostraron que el fármaco experimental era lo suficientemente seguro y efectivo como para ser probado en personas.
El director del SNPRC, Robert Lanford, Ph.D., explicó que este nuevo tratamiento, en combinación con la terapia convencional contra el VHB, podría empoderar al sistema inmunitario para matar las células infectadas por el VHB y potencialmente curar a las personas de la enfermedad.
"Ahora tenemos un medicamento que puede derribar el antígeno de superficie de la hepatitis B y determinar si realmente podemos curar o no a las personas con eso", dijo el Dr. Lanford.
El medicamento se administra mediante inyección subcutánea debajo de la piel. Los científicos diseñaron una molécula que administra el medicamento directamente al hígado donde se une a un receptor. Luego, otra molécula derivada del veneno de abeja, ayuda a romper las membranas en elcélulas hepáticas para administrar el medicamento directamente al citoplasma de las células donde surte efecto. El ARNip interfiere con la expresión del ARN mensajero del VHB que produce el antígeno de superficie.
"La idea es que si pudieras reducir los niveles de antígenos de superficie lo suficiente, el sistema inmunológico volvería a funcionar", dijo el Dr. Lanford. "Esta tecnología es bastante específica para el hígado en este momento, pero hay muchasde problemas en el hígado que puede solucionar con esto además de la hepatitis B. "
Este tipo de terapia dirigida puede usarse algún día para desarrollar medicamentos para otras afecciones hepáticas crónicas, como un trastorno genético llamado deficiencia de antitripsina alfa-1, causada por genes heredados mutados, que pueden causar cáncer.
El documento que describe los ensayos clínicos de fase dos en personas y los estudios previos con primates no humanos se publicó en la edición del 27 de septiembre de 2017 de la revista Medicina traslacional de la ciencia , una revista médica interdisciplinaria establecida por la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia.
Aunque el SNPRC ya no usa chimpancés para la investigación biomédica, los estudios realizados con estos primates no humanos durante décadas continúan produciendo información científica significativa que avanzará la salud humana.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Biomédica de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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