Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM han descubierto un posible objetivo de tratamiento para evitar que los pacientes con enfermedad renal crónica desarrollen coágulos sanguíneos sin causar complicaciones hemorrágicas, un efecto secundario no deseado y desconcertante. Dicen que la estrategia ofrece un muy necesarioalternativa terapéutica a la heparina estándar de atención, que elimina el equilibrio finamente sintonizado entre los factores procoagulantes y anticoagulantes en los vasos sanguíneos que trabajan para mantener el flujo de líquido mientras se protege contra el sangrado excesivo después de las lesiones.
La enfermedad renal crónica se asocia con la acumulación de solutos urémicos en la sangre, e impone un riesgo fuerte e independiente de trombosis venosa y arterial, sin embargo, no se han identificado los mecanismos involucrados y las formas de controlarlo sin aumentar el sangrado.
Buscando comprender mejor qué causa la coagulación, los investigadores desarrollaron un modelo experimental para la enfermedad renal en etapa tardía. Los investigadores se centraron en una proteína reguladora llamada STUB1 que interactúa con un componente de la pared de los vasos sanguíneos llamado factor tisular TF, que desencadenala cascada de coagulación. STUB1 pertenece a una clase de moléculas llamadas ubiquitina ligasas que etiquetan las proteínas como TF para descomponerlas para su reciclaje. Curiosamente, aumentar STUB1 disminuyó la abundancia de TF y evitó el bloqueo de los vasos sanguíneos en estos modelos sin causar sangrado excesivo.
En muestras de pacientes humanos, los investigadores notaron una correlación inversa entre las cantidades de TF y STUB1. Dicen que mejorar la producción de STUB1 o su interacción con TF podrían ser opciones viables para abordar la coagulación excesiva en la enfermedad renal.Además, agregue que varios eventos celulares dinámicos influyen en los procesos de coagulación de la sangre, y se requiere su cuantificación precisa para determinar el riesgo general del paciente de desarrollar coágulos de sangre y permitir la individualización de la terapia.
"Nuestro trabajo establece un nuevo medio para minimizar el fenotipo hipertrombótico urémico sin alterar el equilibrio hemostático, una combinación largamente buscada en pacientes con enfermedad renal crónica", explicó el autor correspondiente Vipul Chitalia, MD, PhD, profesor asociado de medicinaen BUSM. "Diversos conocimientos y un espíritu colaborativo de aprendices e investigadores, incluidos los doctores Shashar, Belghasem, Kolachalama y Matsuura permitieron que este descubrimiento se matriculara", dijo la co-investigadora principal Katya Ravid, DSc, profesora de medicina y bioquímica en BUSM.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :