El glioblastoma, la forma más común y agresiva de cáncer cerebral, generalmente no responde al tratamiento o se vuelve rápidamente resistente a los medicamentos. En un artículo publicado en línea en la revista célula cancerosa el 30 de noviembre, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego identificaron una estrategia que señala una subpoblación genéticamente distinta de pacientes con glioblastoma que es particularmente sensible a medicamentos como la cilengitida que se dirigen a un receptor de adhesión celular conocido como integrina? V? 3.
Cilengitide se desarrolló en base a los primeros estudios realizados por David Cheresh, PhD, Profesor Distinguido de Patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, y colegas que demostraron que la expresión de? V? 3 estaba relacionada con la progresión del glioblastoma.ensayos clínicos, pero la producción se detuvo en 2014 cuando no pudo mostrar una mejora significativa en la supervivencia general entre los participantes durante los ensayos de fase III.
"En los primeros ensayos, la cilengitida se mostró prometedora ya que algunos pacientes en el ensayo parecían responder al medicamento y parecían mostrar una supervivencia prolongada", dijo Cheresh, director asociado de innovación y alianzas industriales en el Centro de Cáncer Moores UC San Diego. "Nosotrosse preguntó por qué estos pacientes respondieron mientras que la mayoría no. Ahora sabemos que las personas que respondieron a la cilengitida tienen una firma genética única que los hace altamente susceptibles a este medicamento. Más importante aún, tenemos una comprensión molecular de por qué estos pacientes responden a estodroga."
Cheresh y un equipo internacional de científicos encontraron que la cilengitida es efectiva en células tumorales derivadas de pacientes de una subpoblación definida con subtipos de glioblastoma proneural y clásico. El talón de Aquiles para estos tumores es su adicción a la expresión del transportador de glucosa de alta afinidad Glut3- un conductor conocido de células madre cancerosas.
"La dependencia de Glut3 es crítica, una mera expresión de esta proteína es insuficiente. Lo que vimos es que muchos tumores no son adictos a Glut3 y es por eso que la respuesta a cilengitida fue limitada", dijo Cheresh. "Encontramos que alrededor de 15el porcentaje de modelos de células madre de glioblastoma derivadas del paciente eran adictos a Glut3 y, por lo tanto, atacar estos tumores con un inhibidor de? v? 3 como cilengitida fue eficaz ".
Las células madre cancerosas prosperan en Glut3, que ayuda a las células tumorales a absorber la glucosa incluso en ambientes con muy poca glucosa, como el cerebro. Integrin? V? 3 aumenta la absorción de glucosa en el cerebro al mejorar la expresión de Glut3, que es fundamental para el crecimiento del tumorentre esta subpoblación de pacientes, por lo que la cilengitida parece ser efectiva para estos tumores.
Armado con esta nueva información, el equipo informó que, utilizando solo un perfil de genes, pudieron predecir con éxito qué tumores de glioblastoma eran sensibles al bloqueo? V? 3. Actualmente, hay una serie de? V? 3estrategias en desarrollo que podrían aprovecharse para atacar esta vulnerabilidad.
Este año, más de 12,000 estadounidenses serán diagnosticados con glioblastomas, según la Asociación Estadounidense de Tumores Cerebrales. Entre ellos: el senador estadounidense John McCain, quien anunció su diagnóstico en julio. Son muy malignos. La tasa de supervivencia a dos años es30 por ciento.
El tratamiento estándar es agresivo: cirugía, seguida de quimioterapia y radiación. Sin embargo, la mayoría de los tumores reaparecen dentro de los seis meses, alimentados por una pequeña población de células madre de glioblastoma que resisten y sobreviven al tratamiento, continuando dividiéndose y produciendo nuevas células tumorales para reemplazar a las muertas.por medicamentos contra el cáncer.
"Utilizando un enfoque de medicina de precisión, deberíamos poder ver la firma genética del glioblastoma de un paciente para identificar de antemano si el paciente responderá a este enfoque terapéutico. Se estima que el 15 por ciento de los pacientes puede ver un beneficio", dijoCheresh: "Con una comprensión avanzada del glioblastoma y las células madre del cáncer, ahora tenemos un objetivo terapéutico y la capacidad de tratar selectivamente los tumores que son susceptibles a esta intervención".
Si bien no todos los pacientes con glioblastoma se beneficiarán, estos hallazgos representan un paso importante en la identificación de una subpoblación distinta que podría responder a este tipo de medicamento. El siguiente paso sería un ensayo clínico en el que los pacientes fueran seleccionados en función de su perfil genético, dijoCheresh. Los autores creen que este medicamento podría ser útil en otros tipos de pacientes con cáncer con una vulnerabilidad similar.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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