En un par de ensayos clínicos que se extendieron desde Filadelfia hasta Tokio, la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CAR Kymriah ™ anteriormente conocido como CTL019 demostró remisiones duraderas en pacientes con linfoma no Hodgkin LNH. Resultados de unEl ensayo global multisitio se presentará hoy en la 59ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología en Atlanta Resumen # 577. Los resultados del estudio de sitio único, con un seguimiento que se extendió en los últimos dos años, se publicarán hoy en el New England Journal of Medicine . Ambos estudios fueron dirigidos por Stephen J. Schuster, MD, del Abramson Cancer Center y la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania.
En el ensayo global, multicéntrico, patrocinado por Novartis, conocido como JULIET, el 38 por ciento de los pacientes con linfoma difuso recurrente / refractario de células B grandes DLBCL, la forma más común de LNH, que recibieron el tratamiento de investigación tuvieron unrespuesta parcial o completa a los tres meses. Alrededor del 73 por ciento de los pacientes que respondieron permanecieron libres de cáncer a los seis meses. El ensayo incluyó 27 sitios en 10 países de América del Norte, Europa, Australia y Asia. En total, 81 pacientes recibieron infusiónLas células T CAR se evaluaron para una respuesta. A los tres meses, 26 pacientes 32 por ciento lograron una respuesta completa, mientras que cinco 6 por ciento lograron una respuesta parcial. Los resultados se presentarán hoy como parte del programa de prensa de la reunión de ASH.
El equipo de investigación dice que los resultados actualizados de un estudio anterior, de pacientes tratados en el Penn's Abramson Cancer Center, proporcionan evidencia adicional de que las respuestas a la nueva terapia pueden ser muy duraderas, un hito importante en la lucha contra un tipo de cáncerque se diagnostica en 56,000 pacientes por año en los Estados Unidos. New England Journal of Medicine publicó estos datos hoy. Entre los 28 pacientes que recibieron la terapia en el ensayo piloto de sitio único después de que sus cánceres regresaron después de los tratamientos estándar, el 43 por ciento de los pacientes con DLBCL logró la remisión completa, al igual que el 71 por ciento de los pacientes con linfoma folicular,la segunda forma más común de la enfermedad. Todos los pacientes que estaban en remisión a los seis meses todavía están en remisión, después de una mediana de seguimiento de 28,6 meses.
"Tomados en conjunto, nuestros datos de ambos ensayos muestran que la mayoría de los pacientes que están en remisión a los tres meses permanecen en remisión", dijo Schuster, quien es el profesor Robert y Margarita Louis-Dreyfus en Leucemia linfocítica crónica y linfoma Atención e investigación clínicaen la Facultad de Medicina Perelman y director del Programa de Linfoma en el Centro de Cáncer Abramson.
Carl June, MD, el Profesor Richard W. Vague en Inmunoterapia, director del Centro de Inmunoterapias Celulares y director del Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer en Penn, es el autor principal del estudio en un solo sitio.
Dos tercios de los casos de DLBCL se tratan con éxito con quimioterapia de primera línea. Cuando eso falla, una quimioterapia de dosis alta combinada con un trasplante autólogo de células madre puede conducir a una supervivencia sin enfermedad a largo plazo. Pero solo la mitad de estas recaídas /Los pacientes refractarios son candidatos para este enfoque, y para aquellos que lo son, la tasa de supervivencia libre de eventos a tres años esperada es solo del 20 por ciento en la era actual de la inmunoquimioterapia de primera línea. El linfoma folicular generalmente se puede tratar con quimioterapia de primera línea, aunque el 20 por ciento depacientes recaen dentro de dos años. Estos pacientes tienen una tasa de supervivencia general de cinco años de solo 50 por ciento usando las terapias disponibles actualmente.
"Alrededor de un tercio de los pacientes que fracasan en todas las terapias actuales, incluso el trasplante, ahora podrían tener una forma de terapia que les ofrezca remisiones duraderas", dijo Schuster. "Esta terapia tiene el potencial de salvar vidas si la FDA lo aprueba paraesta indicación "
Kymriah ™ fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en agosto de 2017 para el tratamiento de pacientes de hasta 25 años de edad con leucemia linfoblástica aguda LLA que es refractaria o en una segunda o posterior recaída. Penn y Novartis formaron un grupo globalcolaboración de investigación y desarrollo en 2012, cuyo resultado fue la primera terapia basada en la transferencia de genes aprobada por la FDA. Los resultados de JULIET sirvieron de base para una solicitud reciente presentada por Novartis a la FDA para la aprobación de CTL019 para el tratamiento de adultospacientes con DLBCL recidivante o refractario que no son elegibles o recaen después de un trasplante autólogo de células madre ASCT. Novartis también está buscando la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos EMA para CTL019 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B recidivante o refractariay pacientes adultos con DLBCL recurrente o refractario que no son elegibles para ASCT.
El tratamiento modifica las células T inmunes propias de los pacientes, que se recolectan y reprograman para buscar y destruir potencialmente las células cancerosas de los pacientes. Después de infundirse nuevamente en los cuerpos de los pacientes, estas células "cazadoras" recién construidas se multiplican y atacan, atacandocélulas que expresan una proteína llamada CD19. Las pruebas revelan que el ejército de células cazadoras puede crecer a más de 10,000 células nuevas por cada célula celular individual que reciben los pacientes, produciendo altas tasas de remisión. También pueden sobrevivir en el cuerpo durante años. CTL019 utiliza elDominio coestimulador 4-1BB en su receptor de antígeno quimérico para mejorar la expansión celular y la persistencia.
El síndrome de liberación de citocinas SRC, una toxicidad asociada con la terapia CAR T que incluye diversos grados de síntomas similares a la gripe, con fiebre alta, náuseas y dolor muscular, y puede requerir atención a nivel de la UCI, se informó en un 58 por cientode los pacientes en el estudio multisitio. Quince de esos pacientes 26 por ciento requirieron tratamiento con tocilizumab, que es la terapia estándar para la toxicidad. Todos esos pacientes se recuperaron de su SRC. Otras toxicidades incluyeron infecciones 34 por ciento de los pacientes, citopenias o recuento sanguíneo bajo 36 por ciento, eventos neurológicos 21 por ciento, neutropenia febril 13 por ciento y una anomalía metabólica llamada síndrome de lisis tumoral uno por ciento. Todas las toxicidades se resolvieron por sí solas o con tratamiento,y no hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
En el ensayo de sitio único, se informó el SRC en cinco pacientes. Solo uno de esos pacientes requirió tratamiento con tocilizumab. Ese paciente se recuperó y logró una respuesta completa. Once pacientes informaron síntomas neurológicos temporales, incluido el delirio. Diez de los 11 casosfueron autolimitados y se resolvieron sin atención en la UCI. El undécimo caso se resolvió después del tratamiento.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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