Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han identificado un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento del melanoma. Durante décadas, la investigación ha asociado el sexo femenino y una historia de embarazo anterior con mejores resultados después de un diagnóstico de melanoma. Ahora,Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania dice que puede haber determinado la razón del efecto protector del melanoma. El mecanismo está relacionado con una proteína celular llamada receptor de estrógeno acoplado a la proteína G GPER.activada y combinada con medicamentos antiinhibidores de PD-1 en modelos de cáncer de ratón, la terapia extendió dramáticamente la supervivencia en todos los animales y eliminó por completo el tumor en el 50 por ciento de los ratones. Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista eLife hoy
El melanoma es la forma más mortal de cáncer de piel, a pesar de representar solo el uno por ciento de los cánceres de piel en general. Las tasas de melanoma han aumentado durante 30 años, y la Sociedad Americana del Cáncer estima que hubo más de 87,000 casos nuevos en los Estados Unidosen 2017. Incluso con los avances recientes en inmunoterapia, la mayoría de los pacientes con formas metastásicas de melanoma morirán a causa de su enfermedad.
"En el melanoma y muchos otros tipos de cáncer, las mujeres tienen un mejor pronóstico que los hombres, y las mujeres con antecedentes de embarazo parecen tener un mejor pronóstico que las mujeres que nunca han estado embarazadas", dijo el autor principal del estudio, Todd W.Ridky, MD, PhD, profesor asistente de Dermatología en Penn. "Décadas de investigación ciertamente sugieren que hay algo sobre el sexo femenino y las hormonas del embarazo que ayuda a proteger contra el melanoma, pero nadie realmente entendió cómo podría funcionar".
Los investigadores dicen que la clave es GPER, un receptor que se encuentra en los melanocitos, que son células productoras de pigmento en la piel. El receptor normalmente es activado por el estrógeno, que es mayor en las mujeres, especialmente durante el embarazo. La activación de GPER probablemente explica por qué muchoslas mujeres notan que muchas áreas de su piel se oscurecen durante el embarazo. Investigaciones previas del laboratorio Ridky han demostrado que los efectos de la activación de GPER son totalmente diferentes a los efectos de la señalización clásica del receptor de estrógenos, lo cual es importante en el cáncer de seno. El equipo descubrió que los melanocitosni siquiera expresan el receptor clásico de estrógenos, y que todos los efectos del estrógeno fueron el resultado de GPER.
En el melanoma específicamente, una vez que se activa el GPER, la célula cancerosa se diferencia más. Esto significa que se divide con menos frecuencia, produce más pigmento y se vuelve más visible y vulnerable al sistema inmunitario natural. Esto hace que sea más difícil que el cáncer se conviertaresistente a inmunoterapias.
Ningún medicamento se dirige específicamente a GPER, pero Ridky y su equipo usaron un compuesto de laboratorio llamado G-1, desarrollado originalmente por Eric Prossnitz, PhD, en el Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Nuevo México, para estimular el GPER en ratones, y luego usaron antiInhibidores de PD-1 para tratar el melanoma. El enfoque eliminó los tumores en la mitad de todos los ratones. Los autores señalan que los inhibidores de anti-PD-1, cuando se usan solos en ratones con melanoma, extienden la supervivencia modestamente, pero no eliminan completamente los tumores, y ningún animal sobrevive a largo plazo.
"Esperamos que este trabajo inspire a otros investigadores a revisar las viejas ideas de las terapias contra el cáncer basadas en la diferenciación ahora que las terapias inmunes están disponibles", dijo el autor principal del estudio Christopher A. Natale, investigador en el laboratorio de Ridky. "Está claro que elEl futuro de la terapia contra el cáncer radica en los tratamientos combinados, y los factores de diferenciación pueden ser un componente muy útil en los regímenes futuros de terapia contra el cáncer ".
Como señala Ridky, esto representa un enfoque único para la inmunoterapia y la terapia contra el cáncer en general.
"Gran parte del campo del cáncer se centra en los inhibidores, pero en este nuevo enfoque de tratamiento, en realidad estamos activando algo en lugar de bloquearlo", dijo Ridky. "Utilizamos un compuesto sintético para imitar parte de lo que sucede naturalmente duranteembarazo, y como resultado, el activador GPER es muy bien tolerado sin ningún efecto secundario tóxico obvio que sea común con la mayoría de los medicamentos contra el cáncer ".
Ridky también dijo que este enfoque podría ser prometedor más allá del melanoma.
"Este es un receptor que se expresa en muchos órganos, por lo que existe una expectativa razonable de que esto también puede funcionar en otros tipos de tumores", dijo Ridky.
Aunque los investigadores no observaron ninguna toxicidad del compuesto en ratones, dicen que planean más estudios de toxicidad antes de pasar a ensayos en humanos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :