El cáncer de páncreas es una forma de cáncer asociada con las tasas de mortalidad más altas del mundo. Aún no se han encontrado cambios genéticos que puedan explicar su agresividad y metástasis temprana. Un equipo de la Universidad Técnica de Munich ahora ha demostrado que esas características pueden serexplicado por amplificaciones genéticas específicas que ocurren a lo largo de varias vías evolutivas del cáncer. En base a este descubrimiento, han derivado principios básicos subyacentes a la biología del cáncer pancreático.
Hasta ahora, los científicos no han logrado establecer un vínculo entre las propiedades del cáncer de páncreas, como su agresividad y los cambios, es decir, las mutaciones, en el genoma del tumor. Además, el cáncer de páncreas forma metástasis mucho más rápido que otros tipos de cáncer. Aquítampoco, las causas genéticas no están claras.
Un equipo encabezado por el profesor Roland Rad y el profesor Dieter Saur del TUM University Hospital rechts der Isar y el German Cancer Consortium ha dado un paso importante para resolver ambos misterios. Con la ayuda de varios modelos de ratones para el cáncer de páncreas, han logradodilucidando las vías moleculares del desarrollo tumoral en detalle y ha obtenido una mejor comprensión de cómo surgen las diversas características de la enfermedad. El estudio fue publicado en la revista Naturaleza .
las células tumorales tienen múltiples copias defectuosas de un gen canceroso
Las células sanas en humanos poseen dos copias de cada gen. Para sus experimentos, los investigadores mutaron una de las dos copias del gen KRAS en ratones. El gen juega un papel clave en la proliferación celular y se activa en el 90% de todos los humanostumores pancreáticos. Tales genes se conocen como oncogenes. El equipo encabezado por Roland Rad hizo un descubrimiento sorprendente: el gen mutante a menudo se duplicaba incluso en las primeras etapas del cáncer. En los casos en que un tumor no había duplicado la copia del gen KRAS mutado, los investigadores descubrieron duplicaciones en otros genes cancerosos.
"Por lo tanto, parece que la célula amplifica la señal de crecimiento debido a la presencia de copias genéticas adicionales. Este modelo de amplificación de la dosis durante el desarrollo del tumor no se había considerado previamente", dice Sebastian Müller, autor principal del estudio. "Tambiéndemostró que a medida que aumenta el número de copias mutantes de KRAS, también aumenta la agresividad y la capacidad de metástasis del tumor "
La interrupción de los mecanismos de protección endógenos determina la evolución del cáncer
Normalmente, las células sanas tienen sus propios mecanismos de protección para evitar que se acumulen mutaciones. Entonces, ¿cómo podrían desarrollar las células esa amplificación de la dosis sin que se les impida hacerlo?
"Esto muestra la importancia de los modelos de ratón, que nos permiten observar de cerca y revisar experimentalmente los procesos extraordinariamente complejos del desarrollo del cáncer a nivel molecular: desde células sanas hasta precursores de cáncer hasta tumores agresivos y su propagación a otros órganos".El profesor Dieter Saur explica.
Después de que los investigadores indujeron la mutación KRAS, se desarrollaron otras mutaciones en lo que se conoce como genes supresores de tumores. Una célula sana posee una serie completa de genes protectores para prevenir el desarrollo del cáncer. Un hallazgo significativo del equipo fue queel gen KRAS mutante u otro gen canceroso se amplifica, dependiendo de qué gen supresor tumoral se vea afectado y en qué grado se vea afectada su función.
etapas clave del desarrollo explicadas
Solo después de que los mecanismos de protección incorporados de la célula se hayan apagado y se produzca la amplificación de la dosis, finalmente se forma un tumor. Qué vía sigue la célula y qué genes están involucrados determinan en gran medida las características de un tumor pancreático.
Por primera vez, el modelo de amplificación de dosis nos permite identificar patrones genéticos que explican la agresividad y metástasis de un tumor. "Tenemos indicios de que nuestro descubrimiento constituye un principio fundamental en el desarrollo de tumores y juega un papel esencial en otros tipos de cáncer".Ahora estamos investigando hasta qué punto estas nuevas ideas sobre la biología del cáncer pueden usarse para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas ", dice el profesor Roland Rad, explicando los próximos objetivos de investigación del equipo.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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