A las mujeres se les ha dicho durante años que si no tienen hijos antes de los 30 años, tal vez no puedan hacerlo. Pero un nuevo estudio del Coleen Murphy de la Universidad de Princeton ha identificado un medicamento que extiende la viabilidad del huevo en los gusanos, inclusocuando se toma a la mitad de la ventana fértil, lo que teóricamente podría extender la fertilidad de las mujeres de tres a seis años. Su trabajo aparece en el número actual de la revista Biología actual .
"Una de las características más importantes del envejecimiento es la pérdida de la capacidad reproductiva a mediados de la edad adulta", dijo Murphy, profesor de biología molecular y del Instituto Lewis-Sigler de Genómica Integrativa. "Ya a mediados de los años 30,las mujeres comienzan a experimentar disminuciones en la fertilidad, aumento de las tasas de aborto espontáneo y defectos congénitos relacionados con la edad materna. Se cree que todos estos problemas son causados por la disminución de la calidad del huevo, en lugar de la falta de huevos ".
Cuando revisó la literatura sobre el envejecimiento y la salud reproductiva hace aproximadamente una década, descubrió que esta pregunta en particular, cómo mantener la calidad del huevo con la edad, había sido ignorada por investigadores de ambos campos ". Realmente es por eso que comenzamosesto ", dijo." Se estaban perdiendo algo que es realmente importante para mucha gente. Nos preguntamos si podríamos hacer algo para contribuir a eso ".
Murphy, quien también es el director de los Laboratorios Paul F. Glenn para la Investigación del Envejecimiento en Princeton, se especializa en el uso de un gusano microscópico Caenorhabditis elegans , para estudiar la longevidad. Estos gusanos tienen muchos de los mismos genes que los humanos, incluidos los que impulsan los procesos de envejecimiento de sus vidas de tres semanas. Hace varios años, los investigadores de su laboratorio descubrieron que C. elegans no solo exhibe una disminución similar en la reproducción en la mitad de la vida, sino que también sus huevos no fertilizados ovocitos mostraron disminuciones similares en la calidad con la edad de los huevos humanos.
Mientras investigaron por qué, los investigadores de su laboratorio se centraron en los genes y proteínas que son más comunes en los huevos sanos y jóvenes que en los viejos. Recientemente decidieron probar el enfoque opuesto: investigar por qué algunas proteínas están "reguladas negativamente"o menos común, en los ovocitos de menor calidad.
Nicole Templeman y Rachel Kaletsky, becarios de investigación posdoctorales en el laboratorio de Murphy, investigaron un grupo de proteínas con baja regulación, las proteasas de catepsina B, que son raras en los huevos de alta calidad y más comunes en los huevos que han comenzado a degradarse con la edad. La existencia de medicamentosque bloquean estas proteínas exactas brindan la oportunidad de probar sus efectos.
Mientras se preparaba para bloquear las proteínas, "había al menos tres posibilidades", dijo Murphy. "Una, que esto era solo un marcador inerte de buenos ovocitos, en cuyo caso, no habría ningún efecto al bloquear estas proteínas.Dos, su expresión aumentó como un mecanismo compensatorio para combatir los efectos del envejecimiento, en cuyo caso, bloquear la actividad de las proteínas empeoraría las cosas, o tres, que estas proteínas normalmente aumentan en los ovocitos viejos y de baja calidad y son parte deel problema, en cuyo caso, su pérdida ayudaría a frenar el declive relacionado con la edad "
Cuando Templeman administró el medicamento, descubrió que la respuesta estaba detrás de la puerta número tres: los gusanos tratados aún tenían huevos sanos mucho después de que el grupo de control no lo hiciera.
Habían administrado el medicamento al comienzo de la ventana reproductiva de los gusanos, el equivalente a la pubertad, por lo que, aunque el medicamento funcionó, no sería útil para las mujeres adultas, dijo Murphy.
"Lo que quieres es una droga [que] puedas darle a una mujer de unos 30 años, y aún conservará los ovocitos que tiene", dijo Murphy. Así que eso es lo que Templeman intentó después. Esperó hasta la mitaddurante el período reproductivo de los gusanos antes de que ella les diera la droga.
Funcionó muy bien.
"Nicole estaba muy contenida", dijo Murphy. "Ella dijo: 'Creo que podría tener interés en mostrarte' y estoy saltando. Porque realmente puedes verlo, ver la diferencia entre los gusanos quefueron tratados y no tratados "
Los resultados fueron mejores de lo que esperaban, mostrando que incluso una administración tardía de la droga podría extender la calidad del huevo de los gusanos. Otro experimento que eliminó los genes de la catepsina B tuvo éxito en extender la fertilidad de los gusanos en aproximadamente un 10 por ciento.aplicado a los humanos, dijo Templeman, "Podría ser una extensión de tres a seis años de su período reproductivo".
Puede ser difícil creer que los gusanos microscópicos puedan tener algo en común con los mamíferos, y mucho menos con los humanos, admitió Murphy. Es por eso que ella y Templeman estaban encantados de descubrir un estudio de cría de ganado que encontró las proteínas de catepsina B que afectan el C. elegans los ovocitos juegan el mismo papel en las vacas.
"Cada vez que puedes hacer algo en gusanos donde realmente sientes que estás en el camino correcto para los mamíferos, eso lo hace bastante emocionante", dijo Murphy. "Todavía existe la idea de que 'los gusanos son tan diferentes de los mamíferos"Pero seguimos encontrando los mismos genes, y ahora estamos descubriendo que el mismo tipo de drogas podría afectar esto".
"Este estudio es significativo en varios frentes", dijo Sean Curran, profesor asociado de biogerontología en la Escuela Leonard Davis de la Universidad del Sur de California que no participó en la investigación. "El declive reproductivo es un sello distintivo del envejecimiento, pero a pesar de suprevalencia, faltan intervenciones para frenar la pérdida de la capacidad reproductiva. El Dr. Murphy y sus colegas han aprovechado sus ricos conjuntos de datos para identificar un objetivo farmacológico para sofocar la pérdida del deterioro reproductivo que viene con la edad ".
Murphy dijo que "el inhibidor de la catepsina B aún no está listo para la prueba en humanos". Esa no es nuestra área ", dijo." Queríamos decir: Esto es algo que podría funcionar ... La idea de que podríahacer algo a mitad de reproducción para mejorar el resto de la reproducción; para mí, eso es un cambio de juego "
El artículo, "La señalización de la insulina regula el mantenimiento de la calidad de los ovocitos con la edad a través de la actividad de la catepsina B" por Nicole Templeman, Shijing Luo, Rachel Kaletsky, Cheng Shi, Jasmine Ashraf, William Keyes y Coleen Murphy aparece en la revista Biología actual el 8 de marzo, y se publicó en línea hoy. El estudio fue respaldado por la Fundación Glenn para la Investigación Médica y el Nuevo Innovador del Instituto Nacional de Salud 1DP2OD004402-01 y los premios de March of Dimes a Murphy. Templeman recibió el apoyo de BantingBeca Postdoctoral.
Nota editorial : Los investigadores de gusanos distinguen entre "ovocitos", huevos no fertilizados y "huevos" que han sido fertilizados, pero este artículo usa los términos indistintamente. Para obtener detalles sobre los experimentos realizados con ovocitos o huevos fertilizados, consulte la investigación publicada.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Princeton . Original escrito por Liz Fuller-Wright. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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