Durante algunos tipos de donaciones de sangre, recupera la mayor parte de su sangre. Por ejemplo, la donación de plaquetas implica un procedimiento en el que la sangre del donante se filtra para recolectar las plaquetas para uso médico y el resto de los componentes de la sangre se devuelven al donantecuerpo. Los subproductos de este procedimiento, una fracción de células inmunes, generalmente se descartan.
Investigadores de la Universidad Estatal de Iowa, en asociación con el LifeServe Blood Center, han utilizado estas células sobrantes de donantes de sangre para obtener información crucial sobre cómo las células asesinas naturales que circulan en el cuerpo humano difieren de las que normalmente se estudian en el laboratorio. Los resultados de esta investigaciónse publican en la edición del 9 de marzo de Revista de Química Biológica .
Adam Barb, profesor asociado de bioquímica en el estado de Iowa, estudia el receptor CD16a, que se encuentra en la superficie de las células asesinas naturales y se une al anticuerpo inmunoglobulina G IgG. La IgG es el anticuerpo más común producido por el ser humanocuerpo para cubrir las superficies de patógenos o tumores y señalar su destrucción por las células asesinas naturales. IgG se utiliza como la base de la mayoría de las inmunoterapias de anticuerpos, por ejemplo contra el cáncer.
La eficacia con la que las células asesinas naturales pueden destruir sus objetivos depende de la fuerza con que el receptor se una al anticuerpo. El equipo de Barb había descubierto previamente que el alcance de esta atracción, o afinidad, dependía de los tipos y cantidades de carbohidratos unidos al anticuerpo.En el nuevo estudio, se propusieron descubrir cómo las modificaciones de los carbohidratos del receptor en humanos afectaban la afinidad de unión del receptor de anticuerpos.
"Sabemos que los receptores pueden ser expresados por la célula asesina natural en miles o millones de formas diferentes", dijo Barb. "Esto se debe a que la molécula está recubierta con carbohidratos complejos, como una capa de azúcar, que puede ser altamentevariable."
Debido a que las células NK se encuentran en una concentración baja en la sangre humana, los investigadores que estudian estos receptores generalmente insertan el gen que codifica el receptor en las células que se pueden cultivar en cultivo en el laboratorio, un enfoque llamado expresión recombinante. Pero no estaba clarosi las condiciones en el cultivo celular darían como resultado las mismas modificaciones de carbohidratos en el receptor que ocurren en el cuerpo humano.
"Todo el trabajo que se había hecho en ese momento ... se estudió con material recombinante, no de fuentes primarias", dijo Barb. "La gente había asumido, con respecto a este receptor, que los mamíferos células usabanpara la expresión recombinante proporcionaría los tipos correctos de carbohidratos "
Para recolectar los receptores de la fuente, el equipo de Barb recurrió a un banco de sangre cercano que realizó la aféresis de plaquetas, porque sabían que una fracción de los glóbulos blancos se descartaba como parte del procedimiento de filtrado.
"Cuando el donante se desconecta de la máquina, no recuperan esos linfocitos, y ese filtro generalmente se desecha", dijo Barb. "Así que básicamente están concentrando linfocitos, incluido el asesino naturalceldas, que es exactamente lo que queremos, en estos filtros "
El equipo de Barb obtuvo estos filtros del banco de sangre y aisló las células asesinas naturales. Luego examinaron las modificaciones de los receptores de carbohidratos de las células asesinas naturales de los donantes y cómo estas modificaciones afectaron la unión a los anticuerpos. Descubrieron que las modificaciones de carbohidratos en los pacientes'los receptores fueron mucho menos elaborados que los de los receptores recombinantes, lo que resultó en una mayor afinidad.
"Hubo mucho menos procesamiento de carbohidratos que las células NK en comparación con cualquiera de las formas que se expresaron en estos sistemas recombinantes", dijo Barb. "Y como resultado de eso, la afinidad por el anticuerpo parece sermás alto en las células asesinas naturales de lo que sería en un receptor que se expresó a partir de sistemas recombinantes. Los carbohidratos más pequeños parecen generar interacciones de unión más estrictas ". El estudio se realizó en muestras de células asesinas naturales de donantes de edad, sexo y sexo similares.tipo de sangre, lo que plantea la cuestión de cómo las modificaciones de carbohidratos del receptor pueden variar en las poblaciones naturales.
"Parecía haber cierto grado de variabilidad entre los donantes", dijo Barb "Pero ¿cómo cambia eso a lo largo de la vida, cómo cambia eso en respuesta a la infección? Todas esas preguntas son absolutamente cosas que haríamos muchome gusta investigar muy específicamente "
Los resultados sugieren que encontrar formas de influir en las modificaciones de carbohidratos de estos receptores podría ser una forma de ajustar las interacciones anticuerpo-receptor en el contexto de las terapias de anticuerpos.
El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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