La sangre humana de los donantes puede almacenarse para su uso hasta 42 días, y es una terapia fundamental en la medicina de transfusiones. Sin embargo, estudios recientes que analizan los registros de pacientes han demostrado que la transfusión con sangre almacenada más antigua se asocia con efectos adversos.
Para los pacientes gravemente heridos que tienen sangrado masivo y reciben muchas unidades de transfusión, la sangre más antigua se asoció con disfunción en el flujo sanguíneo, aumento de lesiones e inflamación en órganos terminales críticos e infección pulmonar.
En un estudio colaborativo con un modelo de ratón, investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham de los departamentos de Anestesiología y Medicina Perioperatoria, Bioestadística, Medicina de emergencia, Patología y Cirugía han encontrado vínculos mecanicistas entre las transfusiones de glóbulos rojos almacenadas más antiguas y la posterior neumonía bacteriana.
Esto puede revelar nuevos enfoques para mejorar la seguridad de las transfusiones de glóbulos rojos almacenadas.
El jugador clave es el hemo libre, un producto de descomposición de los glóbulos rojos degradados. El hemo es parte del pigmento de hemoglobina que se une al oxígeno que le da a los glóbulos rojos su color rojo y transporta oxígeno a través del cuerpo desde los pulmones. Mientras está en la sangre rojael hemo es relativamente seguro; pero una vez fuera de los confines de los glóbulos rojos, el hemo libre es tóxico y puede causar daño tisular. Durante el almacenamiento y tras la transfusión, los glóbulos rojos almacenados se abren y liberan hemo libre.
Un papel adverso para el hemo sugiere que encontrar formas de limitar la exposición al hemo o prevenir la toxicidad del hemo puede mejorar la seguridad de las transfusiones de glóbulos rojos almacenados, dicen los investigadores de la UAB Rakesh Patel, Ph.D., y Jean-Francois Pittet, MD
Patel es profesor de patología y director del Centro de Biología de Radicales Libres, y Pittet es profesor de anestesiología y medicina perioperatoria en la Facultad de Medicina de la UAB.
En un estudio dirigido por Patel y Pittet y publicado en la revista Medicina PLOS , los ratones fueron resucitados después de un traumatismo y una hemorragia, usando sangre fresca o almacenada de dos semanas de antigüedad. Dos días después, fueron desafiados al instilar los pulmones con la bacteria Pseudomonas aeruginosa . Un almacenamiento de dos semanas de sangre de ratón se aproxima al almacenamiento de glóbulos rojos humanos durante 42 días.
En comparación con la sangre fresca, la reanimación con la sangre almacenada aumentó significativamente la lesión pulmonar bacteriana, como lo demuestra la mayor mortalidad y el aumento de la acumulación de líquido y el número de bacterias en los pulmones.
Una conexión entre hemo libre y susceptibilidad a la infección y severidad se mostró de dos maneras. Primero, Pseudomonas aeruginosa la mortalidad inducida se evitó por completo mediante la adición de hemopexina, una proteína depuradora en humanos que elimina el hemo libre de la sangre.
En segundo lugar, agregar un inhibidor de un receptor de la superficie celular llamado receptor tipo Toll 4, o eliminar genéticamente ese receptor de los ratones, también previno la mortalidad inducida por bacterias. Hemo libre, que se sabe que induce lesiones inflamatorias a los órganos principales enenfermedades como la anemia falciforme o la sepsis: actúa, en parte, activando el receptor tipo toll 4.
Los investigadores también encontraron que la transfusión con sangre almacenada indujo la liberación del mediador de inflamación HMGB1, parte de la respuesta inmune del cuerpo.
En experimentos de cultivo de tejidos, Patel, Pittet y sus colegas descubrieron que la adición de hemo libre aumentaba la permeabilidad en una lámina de células endoteliales y que los macrófagos inhibían el hemo libre al ingerir Pseudomonas aeruginosa. Los macrófagos son células inmunes que eliminan la infección al ingerir y destruir bacterias.
Finalmente, en un estudio de 16 meses, los investigadores encontraron que los pacientes con hemorragia traumática humana que recibieron grandes cantidades de sangre transfundida también estaban recibiendo cantidades de hemo libre suficientes para abrumar las cantidades normales de hemopexina encontradas en la sangre de una persona.
"Reconocemos que quedan muchos desafíos y preguntas y vemos nuestros datos como generadores de hipótesis", dijeron Patel, Pittet y sus colegas. "Clínicamente, nuestros hallazgos subrayan la necesidad de establecer si la edad de almacenamiento de los glóbulos rojos transfundidos se correlaciona con el aumentoniveles de hemo libre después de la transfusión y si las bajas proporciones de hemopexina a hemo libre identificarán a los pacientes con mayor riesgo de resultados adversos después de las transfusiones masivas ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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