El material que queda fuera de los procesos comunes para secuenciar el material genético en los tumores cancerosos puede en realidad contener información importante sobre por qué solo algunas personas responden a la inmunoterapia, posiblemente ofreciendo una mejor comprensión que el tipo de material que se está secuenciando, según un estudio de Mount Sinaiinvestigadores publicados el 3 de abril en Informes de celda .
La secuenciación de un tipo de material genético en tumores cancerosos llamado ARN mensajero ha transformado la terapia personalizada contra el cáncer y ha revelado biomarcadores para la detección temprana. Los avances en este campo han transformado la comprensión de los científicos sobre las diferencias entre tejido sano y tumores.
Hasta la fecha, la expresión génica en los tumores se ha perfilado típicamente mediante la captura de ARN mensajeros; sin embargo, representan solo una fracción de las moléculas detectadas. Un tipo diferente de ARN, llamado ARN no codificante, se había descartado durante mucho tiempo como "basura"y no se incluyen en los procesos de secuenciación. Sin embargo, los avances recientes en genética han demostrado que muchos ARN no codificantes pueden llevar a cabo funciones críticas para la biología celular, y una clase de ARN conocida como elementos repetitivos puede interactuar con el sistema inmunológico de una manera que puede serimportante desarrollar inmunoterapias contra el cáncer nuevas y personalizadas.
En su estudio, los investigadores utilizaron un proceso llamado secuenciación de ARN total para identificar muchos ARN no codificantes que normalmente permanecerían sin ser detectados con el método de secuenciación más común. Demostraron que varios de estos ARN se expresaban específicamente en tumores que respondían al punto de controlinmunoterapia de bloqueo en pacientes con cáncer de vejiga, mientras que otros se asociaron con tumores que escaparon a ser detectados por el sistema inmunológico.
"Nuestras conclusiones demuestran que el ARN no codificante en los tumores, en particular los elementos repetitivos, está sub-cuantificado", dijo el autor principal del estudio, Benjamin Greenbaum, PhD, profesor asistente de Ciencias Oncológicas, Patología y Medicina Hematología yOncología médica en el Instituto del Cáncer Tisch en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Creemos que los hallazgos críticos surgirán del análisis de toda la amplitud de la interacción del ARN no codificante de un tumor con el sistema inmunológico".
Un hallazgo específico de este estudio fue que un elemento repetitivo en el ARN no codificante es un mejor predictor de la respuesta de inmunoterapia a los inhibidores de PDL1, un tipo de fármaco de inmunoterapia contra el cáncer, que las firmas inmunes convencionales en ciertos pacientes. Los investigadores de Mount Sinai, en asociacióncon el Ting Lab del Massachusetts General Hospital Cancer Center, descubrió que estos ARN repetidos parecen alterar la respuesta inmune en los cánceres de colon y páncreas. Esto tiene implicaciones para futuras investigaciones sobre cómo el ARN no codificante podría ser un objetivo novedoso para la terapia del cáncer y cómoinfluyen en la respuesta de los pacientes a las terapias contra el cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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