El Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia CUIMC y los investigadores de NewYork-Presbyterian han creado organoides de cáncer de vejiga específicos del paciente que imitan muchas de las características de los tumores reales. El uso de organoides, pequeñas esferas tridimensionales derivadas del propio tumor de un paciente,puede ser útil en el futuro para guiar el tratamiento de pacientes.
El estudio fue publicado hoy en la edición en línea de Celda .
En medicina de precisión, el perfil molecular del tumor de un paciente individual se usa para identificar mutaciones genéticas que conducen el cáncer de ese individuo. Ese conocimiento puede ayudar a los médicos a seleccionar el mejor medicamento para combatir el cáncer, pero el análisis no siempre predice cómo un pacienteresponder a terapias específicas.
"La gran ventaja de los organoides es que son esencialmente avatares del tumor de un paciente", dijo el líder del estudio Michael M. Shen, PhD, profesor de medicina, genética y desarrollo, urología y biología de sistemas en el Colegio de Médicos Vagelos de la Universidad de Columbiay cirujanos. "Tener estos modelos de laboratorio personalizados, que podemos hacer en cuestión de semanas, nos permitirá probar múltiples medicamentos diferentes en el tumor y nos ayudará a llevar medicamentos de precisión a las personas con cáncer de vejiga".
Shen, quien también es miembro del Centro Integral del Cáncer Herbert Irving de NewYork-Presbyterian / CUIMC, comenzó a desarrollar organoides contra el cáncer de vejiga hace unos cuatro años. Un desafío importante para crear cualquier tipo de organoide es determinar la mezcla única de nutrientes, factores de crecimientoy técnicas de cultivo de tejidos que transformarán las células tumorales del paciente en organoides tumorales en miniatura en una placa de Petri. Las condiciones exactas pueden variar mucho de un tipo de cáncer a otro.
En el estudio actual, se hicieron organoides de las células tumorales de 22 pacientes con cáncer de vejiga invasivo.
Los organoides, que pueden crecer hasta aproximadamente 1 mm de diámetro, parecían similares a los tumores originales y tenían muchas de las mismas características moleculares y genéticas.
Es importante destacar que los organoides desarrollaron cambios genéticos que ocurrieron con el tiempo, un fenómeno conocido como evolución clonal. "La evolución clonal es un importante impulsor de la progresión tumoral y la resistencia a los medicamentos. Es notablemente difícil modelar un tumor sólido", dijo Shen ".Con estos organoides, podremos estudiar cómo evolucionan los tumores de vejiga y tal vez aprender cómo evitar que los tumores se vuelvan resistentes al tratamiento ".
Los investigadores pudieron producir organoides de tres pacientes antes y después del tratamiento. "Esto ofrece una nueva forma de estudiar los mecanismos moleculares asociados con la respuesta y la resistencia a los medicamentos", dijo Shen.
El cáncer de vejiga es el quinto cáncer más común en los Estados Unidos, pero es uno de los menos comprendidos porque pocos modelos animales reflejan la biología de la enfermedad.
"La creación de organoides para el cáncer de vejiga es un avance importante en el campo", dijo el coautor del estudio James M. McKiernan, MD, el profesor de urología John K. Lattimer y presidente de urología en el Colegio de Médicos Vagelos de la Universidad de Columbia yCirujanos y urólogo en jefe en NewYork-Presbyterian / Columbia. "Esto debería mejorar en gran medida nuestra comprensión de la genómica del cáncer de vejiga, cómo estos tumores responden a los medicamentos y cómo desarrollan resistencia a los medicamentos. En última instancia, esto puede permitirnosdesarrollar nuevas terapias para la enfermedad y predecir la respuesta de un paciente individual al tratamiento ".
Los investigadores planean evaluar las capacidades predictivas de los organoides en ensayos "co-clínicos", en los que los pacientes y sus correspondientes organoides son tratados con el mismo fármaco ". Esto establecería si los organoides pueden usarse para predecir cómo un paciente individualresponderá a una terapia específica ", dijo Shen." En la actualidad, es muy difícil saber de antemano exactamente qué medicamentos pueden ser más efectivos para un paciente determinado ".
El estándar actual de atención para pacientes con cáncer de vejiga que no ha invadido el músculo es la cirugía para extirpar el tumor más inmunoterapia o quimioterapia. Estos tumores tienen una alta tasa de recurrencia, lo que requiere un tratamiento repetido. Algunos de estos tumores progresan para invadir el músculo de la vejiga, una forma que es más difícil de tratar y más letal.
Por lo general, se recomienda a los pacientes con cáncer invasivo muscular que se sometan a una cirugía de extracción de vejiga y quimioterapia. "Dado que la extracción de vejiga tiene un efecto tan profundo en la calidad de vida, la mayoría de los pacientes buscan evitarlo", dijo Shen. "Necesitamos desesperadamente mejor, terapias más específicas para ambos tipos de cáncer de vejiga "
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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