"Marco de investigación de NIA-AA: Hacia una definición biológica de la enfermedad de Alzheimer" se publicó hoy en la edición de abril de 2018 de Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer's Association . El primer autor Clifford R. Jack, Jr., MD, de Mayo Clinic Rochester, MN y sus colegas proponen cambiar la definición de la enfermedad de Alzheimer en personas vivas, para su uso en investigación, de la actual, basada en cambios cognitivosy síntomas conductuales con confirmación de biomarcadores, a una construcción estrictamente biológica. Esto representa una evolución importante en nuestra forma de pensar sobre el Alzheimer.
Comprender y tratar eficazmente la enfermedad de Alzheimer y otras demencias puede ser el desafío más difícil para la comunidad médica / científica de este siglo. El campo ha experimentado desafíos monumentales en el desarrollo de terapias con medicamentos nuevos y efectivos, uno de los cuales fue el descubrimiento de que:Hasta hace poco, se realizaron ensayos clínicos en los que hasta el 30% de los participantes no tenían el cambio cerebral relacionado con la enfermedad de Alzheimer que era el objetivo del fármaco experimental.
"Con el envejecimiento de la población mundial y el costo cada vez mayor de la atención para las personas con demencia, se necesitan desesperadamente nuevos métodos para mejorar el proceso de desarrollo de la terapia y aumentar la probabilidad de éxito", dijo Maria Carrillo, Ph.D., director científico de la Asociación de Alzheimer y coautor del nuevo artículo. "Este nuevo marco de investigación es un paso enorme en la dirección correcta para la investigación de la enfermedad de Alzheimer".
Según los autores, "Esta evolución de los criterios diagnósticos anteriores está en consonancia con la mayoría de las enfermedades crónicas que se definen biológicamente, siendo los síntomas clínicos una ... consecuencia". Dicen que "el objetivo de gran parte de la medicina esidentificar y tratar enfermedades antes de que aparezcan síntomas evidentes. El marco [de investigación de NIA-AA] tiene como objetivo proporcionar un camino hacia ... ensayos de prevención de la enfermedad de Alzheimer entre personas que son clínicamente asintomáticas ".
Otras áreas de la medicina han utilizado este enfoque para definir los procesos de la enfermedad utilizando biomarcadores, por ejemplo: la densidad mineral ósea, la hipertensión, la hiperlipidemia y la diabetes se definen mediante biomarcadores. Se ha demostrado que las terapias que abordan estos biomarcadores reducen la probabilidad de desarrollar fracturas,ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Los autores "adoptan la posición de que la evidencia de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer indica la presencia de la enfermedad independientemente de si hay síntomas o no, al igual que una HbA1C anormal indica la presencia de diabetes, estén o no síntomas presentes".
En 2011, la Asociación de Alzheimer AA y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Convocaron a expertos para actualizar las pautas de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Las publicaciones históricas designaron tres etapas de la enfermedad de Alzheimer: preclínica antes de que se puedan detectar síntomas que afectan la memoria, el pensamiento o el comportamiento, deterioro cognitivo leve y demencia. Al reunir nuevamente a los líderes mundiales en 2017 para revisar los avances en el campo y actualizar las pautas, se produjo un cambio profundo en el pensamiento para definir biológicamente la enfermedad de Alzheimer,por cambios patológicos del cerebro o sus biomarcadores, y tratan el deterioro cognitivo como un síntoma / signo de la enfermedad, en lugar de su definición.
Según el Dr. Jack, una vez validada en diversas poblaciones globales, esta nueva definición creará una herramienta poderosa para acelerar y mejorar el desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad de Alzheimer.
Los autores prevén que la definición de la enfermedad de Alzheimer como una construcción biológica permitirá una comprensión más precisa de la secuencia de eventos que conducen al deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer, así como las múltiples causas de la enfermedad.enfoque preciso de los ensayos de terapia que incluye centrarse en objetivos más específicos e incluir a las personas adecuadas.
En un editorial adjunto, Ara S. Khachaturian, Ph.D., editor ejecutivo y el personal editorial de Alzheimer's & Dementia, "elogian el esfuerzo dentro del marco de investigación para crear un lenguaje común que pueda conducir a un nuevo pensamiento para elgeneración de nuevas hipótesis comprobables sobre la base conceptual de la enfermedad de Alzheimer. Dicho lenguaje es un elemento crítico y esencial para abordar el desafío continuo de desarrollar modelos más complejos y completos de la enfermedad de Alzheimer ... para la identificación de nuevas intervenciones y diagnósticos ".
En su "Comentario editorial al 'Marco de investigación de NIA-AA: Hacia una definición biológica de la enfermedad de Alzheimer'", Nina Silverberg, Ph.D., Cerise Elliott, Ph.D., Laurie Ryan, Ph.D.,Eliezer Masliah, MD, y Richard Hodes, MD, de NIA señalan que el Marco, además de mejorar la detección temprana y el desarrollo de nuevas terapias, podría potencialmente "permitir estimaciones más precisas de cuántas personas están en riesgo [deo viviendo con] la enfermedad de Alzheimer, cuál es la mejor manera de monitorear la respuesta a las terapias y cómo distinguir los efectos de la enfermedad de Alzheimer de otras patologías similares ".
Anticipándose a las preguntas sobre el impacto del Marco de investigación de NIA-AA en la financiación de la investigación, añaden que "Los NIH considerarán las aplicaciones de investigación que utilizan el Marco, así como las propuestas que utilicen esquemas alternativos al diseñar enfoques experimentales.donde los biomarcadores pueden no ser apropiados ".
En el artículo, los autores dicen que "aprecian la preocupación de que este marco de investigación basado en biomarcadores tenga el potencial de ser mal entendido y mal utilizado. Por lo tanto, enfatizamos: Primero, es prematuro e inapropiado usar este marco de investigación en generalEn segundo lugar, este marco de investigación no debe utilizarse para restringir enfoques alternativos a las pruebas de hipótesis que no emplean biomarcadores ... la investigación basada en biomarcadores no debe considerarse un modelo para todas las investigaciones sobre el deterioro cognitivo y la demencia relacionados con la edad ".
Dicho esto, los autores creen que el Marco se aplica a toda la comunidad de investigación de la enfermedad de Alzheimer. En la redacción del documento, "tuvimos cuidado de incluir ... representantes de la industria y la Administración de Alimentos y Medicamentos, además del gobierno yorganizaciones no gubernamentales. Finalmente, el Marco fue examinado con numerosas partes interesadas en varias reuniones y se publicó durante meses para recibir comentarios del público ".
"Se le llama 'Marco de investigación' porque necesita ser examinado a fondo - y modificado, si es necesario - antes de ser adoptado en la práctica clínica general", dijo el Dr. Jack. "Es importante destacar que este Marco debe ser examinado enpoblaciones diversas. "
Los autores reconocen que la forma actual del Marco de Investigación NIA-AA está diseñada solo en torno a la tecnología de biomarcadores actualmente disponible. Señalan que el esquema de biomarcadores propuesto consulte la hoja informativa adjunta se puede ampliar para incorporar nuevos biomarcadores,a medida que se desarrollan y verifican.
Hoja de datos
Qué es
El sistema de biomarcadores AT N
La nomenclatura AT N representa un marco conceptual que se basa en las observaciones de la última década de las relaciones entre los marcadores de amiloide, tau y neurodegeneración.
o "T" se refiere a la patología de tau medida por tau fosforilada en LCR p-tau o imágenes de PET con tau de ovillos neurofibrilares parenquimatosos.
o "N" se refiere a neurodegeneración o lesión y disfunción neuronal, medida, por ejemplo, por el volumen del hipocampo, el volumen / grosor cortical o la tau total del LCR T-tau.
Aplicaciones de AT N en ensayos clínicos
Por qué es mejor que lo que tenemos ahora
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Materiales proporcionados por Asociación de Alzheimer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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