Los investigadores que investigan una proteína de señalización clave en la enfermedad de Huntington describen efectos nocivos sobre la función cardíaca, que van más allá del devastador impacto neurológico de la enfermedad. Al ajustar los niveles de proteína que afectan una vía biológica importante, los investigadores mejoraron la función cardíaca en animales experimentales, arrojando luz sobre la biologíade esta enfermedad mortal.
"La enfermedad cardíaca es la segunda causa principal de muerte en pacientes con enfermedad de Huntington, pero su biología sigue siendo poco conocida", dijo la líder del estudio Beverly L. Davidson, PhD, directora del Centro Raymond G. Perelman de Terapias Celulares y Moleculares en NiñosHospital de Filadelfia CHOP, donde es experta en terapia génica para trastornos cerebrales hereditarios. "Un mejor conocimiento de la biología subyacente de la enfermedad de Huntington mejorará el desarrollo de terapias efectivas".
Davidson y sus colegas, incluido el primer autor Daniel D. Child, MD, PhD, publicaron su investigación hoy en Informes de celda .
La enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria incurable con pérdida progresiva de las células cerebrales y la función motora, que generalmente comienza en la mediana edad. Un gen defectuoso produce copias repetidas de una proteína llamada huntingtina o HTT. La proteína HTT mutante mHTT daña particularmente unregión del cerebro llamada el cuerpo estriado, que resulta en movimientos involuntarios y trastornos cognitivos y emocionales severos. Alrededor de 30,000 estadounidenses tienen la enfermedad de Huntington HD.
Debido a que mHTT interrumpe múltiples procesos fundamentales en las células de todo el cuerpo, deteriora múltiples sistemas de órganos. El estudio actual se centró en la función cardíaca en modelos de ratón de HD. La proteína mutante mHTT interrumpe el funcionamiento a lo largo de la vía mTORC1, llamada así por el complejo de proteínas de señalizaciónmTORC1 que promueve el crecimiento celular y el metabolismo.
Los investigadores ya sabían que la función mTORC1 desempeña un papel clave en la neurología de la EH. El estudio actual mostró que la actividad de mTORC1 era menor en los ratones con EH que en los sanos. Los ratones con EH también tenían corazones más pequeños de lo normal.El equipo del estudio descubrió que los ratones con EH eran menos capaces de adaptarse al estrés en sus corazones y tenían una mayor mortalidad por ese estrés.
Cuando los investigadores restablecieron la activación de mTORC1 en los ratones con EH mediante el uso de técnicas genéticas para eliminar la proteína HTT mutante, los ratones pudieron adaptarse mejor al estrés cardíaco y tuvieron una mayor supervivencia en el transcurso del estudio.
"Si la proteína mHTT tiene un efecto similar en los corazones humanos que en los ratones, puede explicar la mortalidad relacionada con el corazón observada en pacientes con TH", dijo Davidson, y agregó que los futuros estudios en HT deberían investigar esa cuestión.Actualmente son ensayos clínicos de la terapia de reducción de HTT en pacientes con enfermedad de Huntington, es importante comprender mejor cómo la HD afecta a los órganos fuera del sistema nervioso central.
Además, algunos investigadores proponen el uso de inhibidores de mTORC1 para tratar la HD, pero el nuevo estudio sugiere que este enfoque podría causar efectos no deseados en la función cardíaca ". Sabemos por nuestros estudios previos que mejorar el funcionamiento de mTORC1 puede tener un efecto protector en la HD,pero esto requeriría ajustar cuidadosamente la vía para restaurar los niveles normales de mTORC1 ", dijo Davidson.
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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