En marzo de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó el ocrelizumab como el primer tratamiento para las formas recurrentes RMS y progresivas de esclerosis múltiple EM, una enfermedad genética que afecta a aproximadamente 400,000 estadounidenses con aproximadamente 10,000 nuevos casos cada añoEsta semana, en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología AAN de 2018 en Los Ángeles, el neurólogo de Penn Medicine, Amit Bar-Or, MD, FRCPC, jefe de la división de Esclerosis Múltiple y director del Centro de Neuroinflamación y Terapéutica Experimental, presentó los hallazgos.de dos estudios que analizan más profundamente el impacto del ocrelizumab en estos pacientes.
Ocrelizumab funciona atacando y eliminando las células que tienen la molécula CD20 en su superficie, que incluye una amplia gama de células B del sistema inmune. En trabajos previos analizando la sangre de pacientes antes y después de este tratamiento, Bar-Or ysus colegas descubrieron que el tratamiento disminuye la capacidad de las células B del paciente para activar en exceso otras células del sistema inmunitario, lo que resulta en una disminución de los ataques de EM. En particular, los investigadores encontraron que los ataques de EM son impulsados por interacciones entre las células B, las células T y las célulasconocidas como células mieloides: una idea importante, ya que se cree que la EM está mediada principalmente por células T.
Si bien este trabajo anterior destacó cómo las diferentes células inmunes pueden participar en las recaídas de la EM a través de sus interacciones fuera del sistema nervioso central SNC, el primer estudio nuevo Resumen # S24.002 que Bar-Or presentó en la reunión anual de la AANproporciona nuevos conocimientos sobre los marcadores biológicos evaluados directamente en el SNC de los pacientes. Al medir el número y el perfil de las células inmunes y los marcadores de lesiones en el líquido cefalorraquídeo antes y después de la terapia, este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad de la EM y explica el beneficio deEste tratamiento limita la nueva actividad de la EM y las lesiones.
El análisis encontró que el tratamiento redujo la presencia de marcadores de inflamación y lesión medidos dentro del líquido cefalorraquídeo a las 12 y 24 semanas después del tratamiento. Esto incluyó disminuciones en el número medio de células B y células T, y en la concentración media decadena ligera del neurofilamento que se libera cuando las fibras nerviosas conocidas como axones, o sus neuronas, se lesionan. Hubo una buena correlación entre los niveles de neurofilamento y la cantidad de células T y células B medidas en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes.Juntos, estos hallazgos sugieren que las interacciones entre las células T y las células B dentro del SNC pueden ser contribuyentes importantes al daño neuronal que se observa en la EM.
En un segundo estudio, Bar-Or y sus colegas examinaron el papel del ocrelizumab en las respuestas de los pacientes con EM a un rango de vacunas Resumen # S36.002. El objetivo era evaluar qué tan efectivas serían las vacunas particulares en pacientes tratados con EMEl equipo observó a los pacientes que recibieron ocrelizumab y aquellos que no recibieron el tratamiento, y comparó sus respuestas a la vacuna contra el tétanos, la gripe estacional y el neumococo. También preguntaron sobre las respuestas de la vacuna a un antígeno completamente nuevo que las personas probablemente nunca hayan recibido.expuestos a denominado neoantígeno. Para ello, optaron por evaluar las respuestas inmunitarias a la vacunación con el neoantígeno de hemocianina de lapa californiana KLH. Los pacientes obtuvieron una respuesta positiva a las vacunas entre los grupos, pero los niveles de respuestas inmunes conferidos por ellas inyecciones fueron menores en todos los ámbitos en pacientes tratados con ocrelizumab. Por ejemplo, hubo una respuesta positiva a la vacuna contra el tétanos a las ocho semanas en aproximadamente el 24 por ciento de los pacientes tratadosed con ocrelizumab versus casi el 55 por ciento de los que no fueron tratados con ocrelizumab.
"Este estudio muestra que, si bien las personas con EM tratadas con ocrelizumab aún pueden generar respuestas a la vacuna, no es tan fuerte como antes del tratamiento", dijo Bar-Or, autor principal del estudio. "Si bien las respuestas de anticuerpos se redujeron enlos pacientes tratados con ocrelizumab, todavía respondieron a un cierto nivel. Esta es información valiosa en términos de vacunas estacionales como la gripe: parece seguro que los pacientes que toman ocrelizumab se vacunen y es probable que la vacunación les brinde al menos algo de protecciónde tales infecciones "
En general, los resultados de este estudio confirman las recomendaciones de prescripción actuales para el ocrelizumab, es decir, que los pacientes deben seguir las pautas estándar para recibir las vacunas antes del tratamiento. Si los pacientes requieren vacunas, lo ideal es recibirlas seis semanas antes de comenzar el tratamiento con este medicamento.
"La investigación traslacional como este trabajo con ocrelizumab es un ejemplo de lo que estamos tratando de hacer en Penn", agregó Bar-Or. "Investigaciones como esta nos permiten aprender más sobre los mecanismos subyacentes a la actividad y lesión de la EM, comoasí como la biología de los tratamientos para la EM, que a su vez nos ayudará a individualizar mejor los tratamientos para pacientes específicos ".
El primer estudio detallado en esta versión aún está en marcha, y se esperan resultados adicionales en 2019. Este trabajo fue respaldado por Genentech, Inc., desarrolladores de ocrelizumab.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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