Investigadores de la Universidad de California, Irvine y la Universidad de Harvard han descubierto cómo Clostridium difficile la toxina B TcdB reconoce la proteína Frizzled humana, el receptor que utiliza para invadir las células intestinales y provocar infecciones gastrointestinales mortales. Los hallazgos, publicados hoy en ciencia , podría allanar el camino para nuevos C. dif. antitoxinas y también muestran potencial para el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer.
en a C. dif. infección CDI, TcdB se dirige a los epitelios del colon y se une a los llamados receptores Frizzled FZD. Investigadores en los laboratorios de Rongsheng Jin, PhD, profesor de fisiología y biofísica de la Facultad de Medicina de la UCI, y Min Dong, PhD, del Boston Children's Hospital - Harvard Medical School, descubrió que durante este proceso de unión, la toxina bloquea ciertas moléculas de lípidos en FZD, que bloquean la señalización crítica de Wnt que regula la renovación de las células madre del colon y la diferenciación del epitelio del colon.
"Esta toxina es realmente muy inteligente. Aprovecha un lípido importante que FZD usa para su propia función, para mejorar su afinidad y especificidad de unión a FZD", dijo Jin, "Sin embargo, la necesidad de este lípido también expone unvulnerabilidad de TcdB que podría explotarse para desarrollar antitoxinas que bloquean el reconocimiento del receptor de toxina ".
Jin y Dong creen que el nuevo mecanismo antagonista de FZD explotado por la toxina B podría usarse para convertir esta toxina mortal en una herramienta farmacológica potencial para la investigación y aplicaciones terapéuticas, incluidos los medicamentos contra el cáncer.
Los datos preliminares del equipo muestran que un fragmento no tóxico de TcdB que identificaron podría inhibir significativamente el crecimiento de algunas células cancerosas con desregulación en la señalización de Wnt. Se ha presentado una solicitud de patente.
Clostridium difficile , también llamado " C. dif. , "causa infecciones graves del tracto gastrointestinal y encabeza la lista de amenazas urgentes resistentes a los medicamentos del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades". Clostridium difficile la infección se ha convertido en la causa más común de diarrea asociada a antibióticos y muerte asociada a gastroenteritis en los países desarrollados, representando medio millón de casos y 29,000 muertes anuales en los Estados Unidos. Está clasificada como una de las tres principales "amenazas urgentes""por los CDC.
La investigación fue financiada con las subvenciones del Instituto Nacional de Salud R01AI091823, R01AI125704 y R21AI123920 a Jin, y R01 NS080833 y R01 AI132387 a Dong.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Irvine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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