La batalla entre el sistema inmunitario humano y las infecciones persistentes a largo plazo y otras enfermedades crónicas, como el cáncer, provoca un estancamiento prolongado. Con el tiempo, las células T, cansadas de la batalla, se agotan, dando ventaja a los gérmenes o tumores. Utilizando datos de múltiplesBases de datos moleculares, investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han encontrado nueve tipos distintos de células T agotadas "Tex", que podrían tener implicaciones para combatir las infecciones crónicas, la autoinmunidad y el cáncer. inmunidad esta semana
"Las células T agotadas son un linaje celular discreto que se han convertido en objetivos importantes de inmunoterapia para la infección crónica y el cáncer", dijo el autor principal John Wherry, PhD, profesor de Microbiología y director del Instituto de Inmunología. "Ahora, sabemos quelas células T agotadas son un conjunto muy diverso de células inmunes ".
El laboratorio de Wherry ha pasado la última década describiendo estas poblaciones de células fatigadas. En general, cuando las células T normales se agotan, desarrollan defectos en sus capacidades de lucha contra gérmenes y tumores. Tex también expresa proteínas receptoras inhibidoras en su superficie que bloquean la llavevías bioquímicas, provocan cambios en el control de la expresión génica, alteran el metabolismo para generar energía para combatir infecciones y tumores, y previenen el desarrollo de una función inmune óptima.
Las nuevas inmunoterapias altamente efectivas que se dirigen a estos receptores inhibitorios expresados por Tex como PD-1 o CTLA-4 han mostrado efectos dramáticos entre pacientes con melanoma y otras enfermedades, con el potencial de combatir también el cáncer de seno, ovario y otros tipos de cáncer. Aunque Texhan sido implicados en la respuesta a los medicamentos de bloqueo de puntos de control en modelos animales, los mecanismos inmunológicos subyacentes de su respuesta terapéutica o fracaso en las personas solo se están estudiando en serio.
"Las células T agotadas son bastante diversas, como lo son todos los tipos de células T", dijo Wherry. "Esta gran diversidad es el sello distintivo del sistema inmune humano que tiene que tener esencialmente una forma de responder a cada germen que un individuo pueda encontraren toda la vida "
Sabiendo esto, el equipo de Penn preguntó qué revela la diversidad en el grupo de Tex sobre una enfermedad en sí y su curso en un paciente. Desarrollaron un ensayo para investigar las moléculas que controlan la expresión génica en Tex comparándolas con otros tipos de Tcélulas y dentro de una población Tex en sangre de pacientes con VIH cuya carga viral está bien controlada.
Luego, definieron genes específicos de agotamiento del núcleo e identificaron cambios moleculares inducidos por la enfermedad en poblaciones de Tex en VIH con enfermedad no controlada y en cáncer de pulmón humano. Usando estos datos, el Tex se dividió en nueve grupos distintos de patrones de expresión similares con respecto afactores de transcripción y receptores inhibitorios.
Debido a las relaciones de los grupos con el tipo de enfermedad y la progresión específicos, el objetivo del equipo es utilizar la firma de un grupo de Tex para evaluar la salud inmunológica general de un paciente y la probabilidad de responder a una determinada terapia ". Queremos poderseleccionar y adaptar las terapias inmunes de acuerdo con el conjunto de células T agotadas de un paciente y sus características individuales ", dijo Wherry
La aplicación de este tipo de evaluación a las células T agotadas en el contexto de los ensayos clínicos de inmunoterapia podría identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de tipos específicos de inmunoterapias combinadas y puede señalar mecanismos subyacentes en los tipos específicos de células T agotadas que responden a una infección ocáncer.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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