Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han encontrado una nueva forma de bloquear una causa raíz del dolor. La clave es una proteína natural llamada proteína de unión a la apolipoproteína AI AIBP. La AIBP se une al receptor tipo Toll 4 TLR4, una proteína que se encuentra en la superficie de las células como una antena, en busca de signos de infección o daño tisular.Los investigadores descubrieron que tratar ratones con una sola inyección espinal de AIBP y, por lo tanto, desconectar TLR4, impedíae invirtió la inflamación y los eventos celulares asociados con el procesamiento del dolor.
Según lo informado el 29 de mayo por Informes de celda , el tratamiento alivió el dolor de la quimioterapia en ratones durante dos meses sin efectos secundarios.
"Los opioides y la mayoría de los otros medicamentos para el dolor simplemente amortiguan la percepción del dolor de una persona. Pero la fuente del dolor sigue ahí", dijo el coautor principal Tony Yaksh, PhD, profesor y vicepresidente de investigación en el Departamento de Anestesiología enUC San Diego School of Medicine. "Al mismo tiempo, los opioides también transmiten una sensación de placer, lo que conduce a su mal uso y adicción. Lo que tiene de especial nuestro nuevo enfoque, inhibir el receptor TLR4 con AIBP, es que realmente modifica elsistemas de procesamiento del dolor en sí mismos. Entonces, si piensas en el dolor neuropático como una enfermedad, entonces vemos que esto realmente modifica la enfermedad. Estamos bloqueando el mecanismo subyacente que causa el dolor, no solo enmascarando los síntomas ".
Históricamente, dijo Yaksh, los investigadores pensaron que la inflamación y la lesión nerviosa eran eventos separados. Pero hace unos años, él, el coautor Maripat Corr, MD, y sus colaboradores descubrieron que a veces la inflamación puede pasar al dolor crónico con todas las características del nerviolesión: un evento celular que involucra TLR4.
Este último avance comenzó hace tres años cuando Yaksh asistió a un simposio donde Yury Miller, MD, PhD, profesor en el Departamento de Medicina, y ahora coautor principal del estudio, hablaba sobre su trabajo sobre el metabolismo de los lípidos yaterosclerosis. Yaksh, cuyo laboratorio estudia el dolor, se dio cuenta de que ambos estaban mirando TLR4, pero por diferentes razones. Fuera de esa interacción casual, los dos comenzaron a trabajar juntos.
"Mi especialidad es la aterosclerosis, la causa subyacente de un ataque cardíaco y un derrame cerebral, y habíamos estado estudiando AIBP como un medio para tratar esa afección", dijo Miller. "Y funcionó: el estudio ahora se publica en el Revista de investigación de lípidos . Pero también nos sorprendió descubrir que, al mismo tiempo, AIBP previno y revirtió los estados de dolor crónico. Cuando Tony vio esos resultados, me dijo que era notable cuán efectivo era ".
En pruebas de laboratorio, los investigadores descubrieron que el AIBP inhibía el TLR4 al eliminar el colesterol de las balsas lipídicas, áreas ricas en colesterol de la membrana de una célula que ayudan a controlar cómo se comunican las células entre sí y sus entornos. En ratones, inyecciones espinales intratecalesde AIBP redujo las balsas lipídicas en las células inmunes del sistema nervioso central llamadas microglia. Las inyecciones también redujeron la activación de TLR4, la activación microglial y la inflamación en la médula espinal.
Después de la quimioterapia, los humanos y los animales a menudo desarrollan estados persistentes de dolor en respuesta incluso al toque más ligero. En este estudio, los ratones que recibieron quimioterapia reaccionaron al toque más ligero. Pero una sola inyección intratecal de AIBP revirtió por completo el dolor inducido por la quimioterapia.estado y los ratones fueron capaces de soportar niveles normales de estimulación mecánica. Este efecto analgésico duró dos meses y la inyección de AIBP no afectó las funciones motoras.
"Estamos trabajando en formas de administrar AIBP sistémicamente, pero si se trata de elegir entre vivir con dolor crónico o recibir una inyección espinal una vez cada pocos meses, creemos que la mayoría de las personas tomarían la inyección", dijo Miller ".Tal como está ahora, AIBP podría desarrollarse como una terapia para el dolor intenso y constante que solo responde a altas dosis de morfina. AIBP eliminaría la necesidad de opioides y reduciría la posibilidad de abuso de drogas ".
Según Yaksh, de los 1.7 millones de pacientes que reciben un diagnóstico de cáncer cada año, se estima que al menos el 39 por ciento experimenta dolor en el curso del cáncer y después del tratamiento. Si cada uno de esos pacientes toma un promedio de 100 miligramos demorfina o su equivalente por día durante un año, una carga estimada de morfina sería de aproximadamente 24,000 kilogramos por año, y eso es solo para pacientes con cáncer.
"No estamos diciendo que no debamos usar opiáceos para tratar el dolor crónico o en particular el dolor por cáncer, eso sería una tragedia", dijo Yaksh. "Pero también sería una tragedia mayor si no apoyáramostrabajar para encontrar un sustituto de los opiáceos sistémicos ... si no por otra razón para reducir su presencia en nuestra sociedad ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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