Los científicos se han concentrado en un culpable que provoca una inflamación dañina en el corazón después de un ataque cardíaco. La parte culpable es un tipo de célula inmunitaria que trata de curar el corazón lesionado, pero en su lugar desencadena una inflamación que provoca aún más daño.
Además, los investigadores han descubierto que un medicamento ya aprobado reduce efectivamente dicha inflamación en ratones, protegiendo al corazón del daño progresivo que a menudo ocurre después de un ataque cardíaco.
El estudio, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, se publica el 7 de junio en JCI Insight .
Dirigido por el autor principal Douglas L. Mann, MD, director de la División Cardiovascular de la universidad y cardiólogo en jefe en el Barnes-Jewish Hospital, el estudio mostró que los ratones que modelan ataques cardíacos humanos vivían más tiempo si se les administraba pirfenidona, un fármaco yaaprobado para tratar una afección pulmonar no relacionada. Además, la investigación demostró que el medicamento funciona al regular en el corazón la respuesta específica de los linfocitos de células B, las células inmunes que los científicos descubrieron que eran responsables de la inflamación.
"Si entendemos cómo funciona la pirfenidona para reducir la inflamación, podemos trabajar para modificar el medicamento o hacer un medicamento aún mejor que pueda ayudar a un gran número de pacientes", dijo Mann, quien también es Tobias y Hortense LewinProfesor Distinguido de Enfermedades Cardiovasculares.
En un ataque cardíaco, la sangre se corta de un área del corazón que a menudo muere. Si la persona sobrevive, el cuerpo intenta curar el músculo muerto formando tejido cicatricial, pero dicho tejido puede debilitar aún más el corazón.Otra ola de daño puede ocurrir cuando las células inmunes bien intencionadas intentan curar el corazón lesionado pero en su lugar impulsan la inflamación. Encontrar formas de prevenir una lesión inflamatoria progresiva en el corazón podría ayudar a aproximadamente 1.5 millones de pacientes con ataque cardíaco en los Estados Unidos anualmente, lo que podría prevenir suprogresión a insuficiencia cardíaca, según los investigadores.
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la pirfenidona para tratar una afección pulmonar llamada fibrosis pulmonar idiopática, una cicatrización de los pulmones que no tiene una causa conocida. El medicamento también es conocido por sus efectos protectores del corazón en varios animales diferentesmodelos de ataque cardíaco. Los investigadores habían asumido que la acción protectora de pirfenidona en el corazón era paralela a la razón por la que ayuda en la enfermedad pulmonar. En los pulmones, el medicamento desacelera la formación de tejido cicatricial.
"Que este medicamento también proteja el corazón no es nuevo", dijo el primer autor, Luigi Adamo, MD, PhD, becario clínico en cardiología. "Pero en nuestros estudios, la pirfenidona no redujo físicamente el tejido cicatricial en el corazón".El tejido cicatricial todavía está allí, pero de alguna manera el corazón funciona mejor de lo esperado cuando se expone a este medicamento. No estaba claro por qué. Así que nos propusimos realizar una ingeniería inversa del medicamento para separar cómo podría estar funcionando.En la actualidad, sospechábamos que la inflamación era el principal culpable de la función cardíaca deficiente después de un ataque cardíaco ".
Adamo dijo que la mayoría de los estudios inmunes del corazón se han centrado en otros tipos de células inmunes, incluidos macrófagos, linfocitos de células T, neutrófilos y monocitos. Pero no encontró diferencias en el número de tales células inmunes en los corazones lesionados de ratones querecibió pirfenidona versus aquellos que no lo recibieron. Sin embargo, cuando midió por casualidad las células B, Adamo se sorprendió al ver una gran diferencia.
"Nuestros resultados que muestran que las células B impulsan la inflamación del corazón fueron bastante inesperados", dijo Adamo. "No sabíamos que las células B tienen un papel en el tipo de daño cardíaco que estábamos estudiando hasta que nuestros datos nos empujaron en esa dirección".también descubrió que no hay un solo tipo de célula B en el corazón, sino toda una familia de diferentes tipos que están estrechamente relacionados. Y la pirfenidona modula estas células para que tengan un efecto protector sobre el músculo cardíaco después de un ataque cardíaco ".
Sin embargo, Adamo agregó que cuando los investigadores eliminaron estas células por completo, no solo el corazón no estaba protegido, sino que el efecto beneficioso del medicamento desapareció. Por lo tanto, las células B no son exclusivamente malas, según los científicos. Si lo fueran,eliminarlos por completo protegería el corazón.
"Los efectos protectores de la pirfenidona dependen de la presencia de células B", dijo Adamo. "El medicamento también puede estar trabajando en otras células, tal vez directamente o tal vez a través de las células B. Continuamos investigando los detalles."
Adamo dijo que la pirfenidona se ha considerado segura desde hace mucho tiempo, pero que puede tener efectos secundarios como náuseas y vómitos. Explicó que los investigadores no han intentado mejorar el medicamento porque nadie entendió con precisión cómo funcionaba. Ahora que Adamo, Manny sus colegas han identificado a los linfocitos de células B como el objetivo del fármaco, pueden comenzar a investigar formas de mejorarlo. Con el apoyo de la Oficina de Administración de Tecnología de la Universidad de Washington, los científicos han lanzado una nueva empresa enfocada en diseñar una versión de pirfenidona que mantengala capacidad del fármaco para modular los linfocitos de células B, pero eso puede ser más tolerable para los pacientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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