El nuevo medicamento contra la influenza Xofluza, desarrollado por la compañía farmacéutica japonesa Shionogi, fue aprobado para uso clínico en Japón en febrero de 2018. Los científicos de EMBL Grenoble ahora han investigado el modo de acción del medicamento en detalle y han descubierto posibles mecanismos por los cuales la resistencia viralpodría surgir Informes científicos publicó los resultados de esta colaboración entre EMBL y los científicos de Shionogi el 25 de junio.
Cada año, de 290,000 a 650,000 muertes y de 3 a 5 millones de casos de enfermedades graves en todo el mundo están asociadas con la gripe, una enfermedad infecciosa causada por los virus de la gripe A y B. Las vacunas y los medicamentos antivirales están disponibles para la gripe, pero las cepas virales conLa resistencia a estas drogas está surgiendo. La necesidad de una droga efectiva con un nuevo mecanismo de acción es alta.
Primer medicamento contra la gripe con un nuevo modo de acción desde la década de 1990
Xofluza baloxavir marboxil es el primer medicamento contra la influenza completamente nuevo aprobado para uso clínico desde la década de 1990. El cuerpo metaboliza Xofluza en ácido baloxavir, que inhibe una enzima viral clave conocida como influenza polimerasa. Con esta enzima inactivada, el virusno puede replicarse y una infección no puede continuar. Los ensayos clínicos en pacientes sanos realizados por Shionogi han demostrado que una dosis oral de Xofluza es efectiva para reducir la producción viral y aliviar los síntomas.
En el documento actual, los investigadores del sitio de EMBL en Grenoble y Shionogi profundizaron en el modo de acción del medicamento y los posibles mecanismos por los cuales podría emerger la resistencia viral a este. Durante dos ensayos clínicos, los científicos de Shionogi tomaron muestras de la nariz / garganta de los pacientesantes y después del tratamiento con Xofluza, y secuenciaron el ARN viral. Mostraron que en una minoría de pacientes tratados, se produce una mutación específica en la enzima polimerasa del virus. "Esta mutación hace que el virus sea de 30 a 50 veces menos susceptible al medicamento.Sin embargo, esta mutación también causó un deterioro de la replicación viral, y hasta ahora no pareció tener un efecto negativo en el resultado del tratamiento ", dice Shinya Omoto, co-autor corresponsal del artículo y miembro del equipo de Shionogi.
pequeño cambio, gran efecto
El grupo de Stephen Cusack en EMBL Grenoble determinó las estructuras cristalinas del fármaco unido a la polimerasa típica del virus, así como a la polimerasa mutante. La mutación solo conduce a un cambio estructural muy pequeño: un aminoácido se transforma en otro, más pequeño porsolo un solo grupo metilo. Cusack: "Aún así, este cambio aparentemente menor conduce a un contacto reducido entre la polimerasa y la droga, debilitando el efecto de la droga. Sin embargo, el virus paga un precio por escapar de la droga, ya que encontramos que la misma mutación tambiéndisminuye la actividad de la polimerasa, lo que significa que el virus mutante es menos efectivo para replicarse a sí mismo. Por lo tanto, es incierto si este virus resistente a Xofluza alguna vez se diseminaría ".
El conocimiento de este documento ya se puede utilizar para tratar de modificar y mejorar aún más el medicamento. Pero antes de hacer afirmaciones definitivas sobre la posibilidad de desarrollar resistencia, Xofluza deberá ser utilizado por muchas personas en todo el mundo ". Solo esode qué manera podemos descubrir si la resistencia se extiende y se convierte en un problema ", explica Cusack." Descubrirlo podría llevar varios años, pero al menos sabemos qué mutaciones monitorear. Mientras tanto, en nuestro laboratorio en EMBL Grenoble, seguiremos trabajandosobre la polimerasa de influenza con el objetivo de apoyar el desarrollo de la próxima generación de medicamentos contra la influenza ".
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Materiales proporcionados por Laboratorio Europeo de Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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