Los científicos del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto un objetivo terapéutico potencial para los cánceres de riñón que tienen un cambio genético común. Los científicos han sabido que este cambio genético puede conducir a un exceso de vasos sanguíneos, lo que ayuda a alimentar los tumores con los tumores.Su último hallazgo muestra una posible nueva vía de conducción del cáncer.
Más del 90 por ciento del tipo más común de cáncer de riñón tiene un cambio genético que conduce a la pérdida de un importante gen supresor de tumores llamado VHL. En un estudio publicado en la revista ciencia , los investigadores identificaron un nuevo efecto posterior de este cambio genético que está ayudando a conducir el cáncer de riñón: descubrieron que una proteína llamada ZHX2 se acumula en exceso en estas células y ayuda a activar otras señales involucradas en el crecimiento canceroso. Sus hallazgos sugieren queZHX2 es un nuevo objetivo terapéutico potencial para el carcinoma de células renales de células claras, que es el tipo más común de cáncer de riñón.
"Si pierde VHL, acumulará gran cantidad de esta proteína ZHX2, que activará las señales que promueven el cáncer de riñón", dijo Qing Zhang, PhD de UNC Lineberger, profesor asistente en el Departamento de Patología y Laboratorio de la Facultad de Medicina de la UNCMedicina y farmacología: "Esta proteína podría ser un objetivo terapéutico potencial utilizado para tratar el cáncer de riñón por sí solo o en combinación. El siguiente paso es tratar de descubrir cómo podemos atacarlo terapéuticamente".
El carcinoma de células claras de células renales es el tipo más común de cáncer de riñón, y representa alrededor del 70 por ciento de todos los casos, informan los investigadores. Aproximadamente el 90 por ciento de los pacientes con carcinoma de células renales de células claras tienen mutaciones genéticas o alteraciones que hacen que pierdan elfunción de VHL. Cuando la función de VHL desaparece, las células pueden acumular señales que provocan el crecimiento de los vasos sanguíneos.
"VHL es el supresor tumoral más importante en el carcinoma de células renales de células claras", dijo Zhang. "Hay informes extensos que muestran que desde el inicio hasta la progresión del tumor hasta la metástasis, durante todo el proceso de desarrollo del cáncer de riñón, la VHL juega un papel importante".papel central. Es importante comprender cómo la pérdida de VHL contribuye al cáncer de riñón y cómo podemos enfocarnos terapéuticamente en los efectos posteriores de esta pérdida en el cáncer de riñón ".
Existen medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Que bloquean las señales celulares involucradas en la producción anormal de vasos sanguíneos, que es un efecto posterior de la pérdida de VHL, que son parte del estándar de atención para el carcinoma de células renales de células claras.puede mostrar poca respuesta a estos medicamentos o puede desarrollar resistencia, por lo que Zhang y sus colegas querían buscar otros objetivos que se acumulan en las células que carecen de la función VHL que ayudan a impulsar el crecimiento canceroso anormal.
"Queríamos entender, una vez que se pierde VHL, ¿qué más en las células de cáncer de riñón promueve la oncogénesis?", Dijo Zhang. "Hablando terapéuticamente, estamos tratando de entender cómo podemos dirigirnos a estas nuevas vías de señalización, una vez que las identificamos"
Los investigadores crearon una técnica de detección para descubrir nuevas moléculas que podrían ayudar a conducir el cáncer cuando se pierde VHL. Esto los llevó a determinar que las células de cáncer de riñón que carecen de VHL generalmente tenían más ZHX2. Al eliminar ZHX2 de sus modelos de laboratorio, inhibieron las células cancerosascrecimiento, invasión y propagación del cáncer. Además, vieron que estaba involucrado con señales que pueden ayudar al crecimiento de las células cancerosas.
William Kim, MD de UNC Lineberger, dijo que ha habido avances importantes en el tratamiento del cáncer de riñón con el desarrollo de terapias dirigidas molecularmente y tratamientos inmunes. Sin embargo, se necesitan tratamientos adicionales para llegar a más pacientes con enfermedad metastásica.
"La gran mayoría de los cánceres de riñón tienen mutaciones en VHL, por lo que es un gen muy importante para investigar", dijo Kim, quien es profesora asociada de medicina y genética en la Facultad de Medicina de la UNC. "En la última década".o más, hemos tenido bastantes avances importantes en el tratamiento del cáncer de riñón. Hay casi una docena de tratamientos aprobados por la FDA para esta enfermedad, pero muchos de ellos son similares. Estudios como este son importantes porque delinean la biología subyacentedel cáncer de riñón e identificar nuevas vías distintas para desarrollar fármacos contra ".
Además de Zhang y Kim, los otros autores son Jing Zhang, Tao Wu, Jeremy Simon, Mamoru Takada, Ryoichi Saito, Cheng Fan, Xian-De Liu, Eric Jonasch, Ling Xie, Xian Chen, Xiaosai Yao, Bin TeanTeh, Patrick Tan, Xingnan Zheng, Mingjie Li, Cortney Lawrence, Jie Fan, Jiang Geng, Xijuan Liu, Lianxin Hu, Jun Wang, Chengheng Liao, Kai Hong, Giada Zurlo, Joel S. Parker, J. Todd Auman, Charles MPerou, W. Kimryn Rathmell, Marc W. Kirschner, William G. Kaelin Jr. y Albert S. Baldwin.
El estudio fue apoyado por un Premio de Desarrollo de Carrera del Departamento de Defensa de EE. UU., El Fondo de Investigación de Cáncer de la Universidad y el Instituto Nacional del Cáncer. Investigadores individuales fueron apoyados por la Fundación V para la Investigación del Cáncer, el Premio Académico Kimmel, Susan G. Komen, elMary Kay Foundation, el Departamento de Defensa de los EE. UU., El Instituto Médico Howard Hughes, el NCI, el Consejo Nacional de Investigación Médica y el Consejo de Investigación Biomédica.
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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