Los vasos de envejecimiento que conectan el cerebro y el sistema inmunitario desempeñan papeles críticos tanto en la enfermedad de Alzheimer como en la disminución de la capacidad cognitiva que viene con el tiempo, revela una nueva investigación. Al mejorar la función de los vasos linfáticos, los científicos de la Universidad de Virginia School ofLa medicina ha mejorado drásticamente la capacidad de los ratones viejos para aprender y mejorar sus recuerdos. El trabajo puede proporcionar a los médicos un camino completamente nuevo para tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer, la pérdida de memoria relacionada con la edad y otras enfermedades neurodegenerativas.
La investigación es la última del laboratorio del neurocientífico pionero Jonathan Kipnis, PhD, cuyo equipo descubrió en 2015 que el cerebro está rodeado de vasos linfáticos: los libros de texto de ciencia de vasos insistían en que no existían. Ese descubrimiento fue noticia en todo el mundo y fuenombrado uno de los más grandes del año por la Ciencia, sin embargo, Kipnis ve el nuevo hallazgo de su equipo como el más importante hasta el momento. "Cuando tomas ratones que envejecen naturalmente y los haces aprender y recordar mejor, eso es realmente emocionante", dijo.puede hacer que los ratones viejos aprendan mejor, eso me dice que hay algo que se puede hacer. De hecho, soy muy optimista de que algún día podríamos vivir hasta una edad muy, muy, muy avanzada y no desarrollar Alzheimer ".
Cómo se limpia el cerebro
Resulta que los vasos linfáticos que durante mucho tiempo se pensó que no existían son esenciales para la capacidad del cerebro de limpiarse a sí mismo. El nuevo trabajo de los investigadores nos da la imagen más completa hasta el momento del papel de estos vasos y su tremenda importancia para el cerebrofunción y envejecimiento saludable.
Kipnis, presidente del Departamento de Neurociencia de la UVA y director de su Centro de Inmunología Cerebral y Glia BIG, y sus colegas pudieron usar un compuesto para mejorar el flujo de desechos del cerebro a los ganglios linfáticos en elcuello de ratones viejos. Los vasos se hicieron más grandes y drenaron mejor, y eso tuvo un efecto directo en la capacidad de los ratones para aprender y recordar. "Esta es la primera vez que podemos mejorar la capacidad cognitiva en un ratón viejo al atacar esta vasculatura linfáticaalrededor del cerebro ", dijo Kipnis." Por sí solo, es súper, súper emocionante, pero luego dijimos, 'Espera un segundo, si ese es el caso, ¿qué está pasando en el Alzheimer?' "
Los investigadores determinaron que obstruir los vasos en los ratones empeora la acumulación de placas amiloides nocivas en el cerebro que están asociadas con el Alzheimer. Esto puede ayudar a explicar la acumulación de tales placas en las personas, cuya causa no se conoce bien ".enfermedad de Alzheimer humana, el 98 por ciento de los casos no son familiares, por lo que es realmente una cuestión de lo que afecta el envejecimiento lo que da lugar a esta enfermedad ", dijo el investigador Sandro Da Mesquita, PhD." Como lo hicimos en ratones, será interesantepara tratar de averiguar qué cambios específicos están ocurriendo en los viejos linfáticos [del cerebro] en los humanos para que podamos desarrollar enfoques específicos para tratar las enfermedades relacionadas con la edad ".
Kipnis notó que el deterioro de los vasos en los ratones tenía una consecuencia fascinante: "Lo que fue realmente interesante es que con el empeoramiento de la patología, en realidad se ve muy similar a lo que vemos en las muestras humanas en términos de toda esta agregación de proteína amiloide en elcerebro y meninges ", dijo." Al afectar la función linfática, hicimos que el modelo de ratón fuera más similar a la patología humana ".
Tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer
Los investigadores ahora trabajarán para desarrollar un medicamento para mejorar el rendimiento de los vasos linfáticos en las personas. Kipnis acaba de firmar un acuerdo con la compañía biofarmacéutica PureTech Health para explorar las posibles aplicaciones clínicas de sus descubrimientos. Da Mesquita también señaló queSería importante desarrollar un método para determinar qué tan bien está funcionando la vasculatura linfática meníngea en las personas.
Los investigadores creen que la mejor manera de tratar el Alzheimer podría ser combinar la reparación de la vasculatura con otros enfoques. Mejorar el flujo a través de los vasos linfáticos meníngeos podría incluso superar algunos de los obstáculos que han condenado a tratamientos previamente prometedores, sacándolos del montón de basuraa la clínica, dijeron.
Sin embargo, puede ser que el nuevo descubrimiento ofrezca una forma de evitar el inicio de la enfermedad de Alzheimer hasta el punto de que los tratamientos sean innecesarios, para retrasarlo más allá de la duración de la vida humana actual.
"Puede ser muy difícil revertir el Alzheimer, pero tal vez podríamos mantener una funcionalidad muy alta de esta vasculatura linfática para retrasar su aparición a una edad muy avanzada", dijo Kipnis. "Sinceramente, creo que, en el futuro, podemos ver resultados reales "
Resultados publicados
Los investigadores han publicado sus hallazgos en Naturaleza . Antoine Louveau, quien fue el primer autor del descubrimiento original de los vasos linfáticos meníngeos, y Da Mesquita son los primeros autores del artículo. El equipo también incluyó a Andrea Vaccari, Igor Smirnov, R. Chase Cornelison, Kathryn M. Kingsmore, Christian Contarino, Suna Onengut-Gumuscu, Emily Farber, Daniel Raper, Kenneth E. Viar, Romie D. Powell, Wendy Baker, Nisha Dabhi, Robin Bai, Rui Cao, Song Hu, Stephen S. Rich, Jennifer M. Munson,M. Beatriz Lopes, Christopher C. Overall y Scott T. Acton.
Kipnis enfatizó la naturaleza colaborativa del trabajo, señalando la importancia de muchas áreas diferentes de experiencia. Por ejemplo, el proyecto incluyó el procesamiento de grandes datos por Christopher Overall del Departamento de Neurociencia / centro BIG y las contribuciones de Acton y Vaccari de VirginiaLaboratorio de Análisis de Imagen y Video en UVA. Otras contribuciones importantes vinieron del Centro de Genómica de Salud Pública de UVA, el Departamento de Neurocirugía y el Departamento de Ingeniería Biomédica de UVA. El Departamento de Ingeniería Biomédica en sí es una colaboración conjunta de la Escuela de Medicina y la Escuela de Medicina de UVAIngeniería. "Es otro ejemplo de cómo hoy la investigación no se puede hacer en un solo lugar y en un laboratorio", dijo Kipnis.
El trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud, otorga AG034113 y AG057496; Cure Alzheimer's Fund; la Hobby Foundation; la Owens Family Foundation; la Thomas H. Lowder Family Foundation; y la American Cancer Society,conceder IRG 81-001-26.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sistema de salud de la Universidad de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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