La inhibición de la proteína Jagged 1 en ratones previene la proliferación y el crecimiento de tumores de colon y rectales. Además, este enfoque de la enfermedad permite la eliminación de tumores existentes. Esta es la conclusión de un estudio dirigido por los Molecular Mechanisms of Cancery el grupo de investigación de Células Madre del Instituto de Investigación Médica del Hospital del Mar IMIM, dirigido por el Dr. Lluís Espinosa, quien también es miembro de CIBERONC Centro de la Red de Investigación Biomédica en Cáncer, en colaboración con la Anatomía Patológica y la Oncología MédicaUnidades del Hospital del Mar y del IDIBELL-Instituto Catalán de Oncología. El trabajo ha sido publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
Los investigadores tomaron tumores de pacientes y luego los implantaron en ratones para analizar el papel de esta proteína en la proliferación de células cancerosas. Jagged 1 es esencial para las células cancerosas debido a su papel en la activación de la llamada vía de señalización celular NotchEn términos generales, Notch inhibe la diferenciación celular, en otras palabras, la capacidad de una célula para convertirse en una célula madura que ya no puede proliferar. En el caso de los tumores colorrectales, la activación de esta vía de señalización favorece su proliferación y crecimiento. En este estudio,los investigadores descubrieron que los tumores intestinales de los ratones carecen de una proteína conocida como Fringe, lo que implica que Jagged 1 es esencial para activar Notch ". El hecho de que Fringe esté presente en las células normales del intestino delgado representa una oportunidad terapéutica significativa para el tratamiento de pacientes concáncer colorrectal ", dice el Dr. Espinosa, ya que al inhibir Jagged 1 puede detener el crecimiento del tumor sin afectar la función del tejido normal.
De hecho, los investigadores han podido ver cómo, en el caso de ratones sanos, el colon y el recto no necesitan Jagged 1, ya que en presencia de la proteína Fringe existen otros mecanismos para activar Notch. Esto debe tenerEn 239 de los casos de tumores humanos que se analizaron, se observó un Jagged 1 para activar Notch en ausencia de Fringe. Por lo tanto, inhibir esta proteína podría permitir a los médicos combatir la enfermedad sin afectar el funcionamiento del cuerpo. El Dr. Espinosa explica que"implantamos tumores humanos con Jagged 1, sin Fringe, en ratones y luego los tratamos con anticuerpos. Después del tratamiento, los tumores eran muy pequeños y se habían necrosado". En el estudio, los tumores se habían reducido después de 10 semanas de tratamiento.
factor pronóstico
El estudio también permitió a los investigadores demostrar que los niveles de proteína Jagged 1 en pacientes con cáncer colorrectal es un indicador pronóstico. Cuando los niveles son altos, la enfermedad empeora rápidamente. Los investigadores creen que esta forma de tratar el cáncer es muy prometedora yya hay varias compañías farmacéuticas que trabajan con anticuerpos específicos para inhibir Jagged 1. Aun así, el trabajo que se acaba de publicar es un ensayo preclínico y aún no es transferible al tratamiento del paciente.
En este sentido, el Dr. Joan Albanell, uno de los autores del estudio, jefe de la Unidad de Oncología Médica del Hospital del Mar y director del Programa de Investigación del Cáncer del IMIM, señala que "estos resultados abren el camino hacia la terapéuticaestrategias para desactivar selectivamente las propiedades de las células madre multipotentes malignas en el cáncer de colon. Ahora es muy importante continuar esta investigación para que en los próximos años pueda culminar en ensayos clínicos para pacientes con cáncer colorrectal. Para estas personas, la identificación denuevos objetivos terapéuticos son esenciales "
cáncer colorrectal
Este es el tipo de cáncer más común en Cataluña, con más de 6,000 casos nuevos cada año, y la segunda causa principal de muerte por cáncer. La frecuencia del cáncer de colon es similar en hombres y mujeres, mientras que el cáncer de recto es más común enhombres.
En 2017, 6.201 personas fueron diagnosticadas en Cataluña y 2.700 fallecieron. Para España en su conjunto, el número de pacientes diagnosticados superó los 34.000, lo que lo convierte en el cáncer más prevalente en el país. Sin embargo, la mortalidad ha disminuido un 5,3% en los hombresy 6.7% en mujeres desde 2012, gracias al éxito de los programas de detección temprana, como el Programa de Detección Temprana para Cáncer Colorrectal, una acción conjunta entre el Hospital del Mar y el Hospital Clínic que ha estado funcionando desde 2009.
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Materiales proporcionado por IMIM Instituto de Investigación Médica del Hospital del Mar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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