La encefalitis de Rasmussen es una enfermedad autoinmune rara que afecta principalmente a los niños y puede provocar convulsiones. Como la enfermedad es resistente a los tratamientos farmacológicos, con frecuencia requiere intervenciones quirúrgicas para eliminar o desconectar la parte afectada del cerebro. Investigadores de la Universidad deGinebra UNIGE y los Hospitales de la Universidad de Ginebra HUG han logrado describir y dominar los mecanismos que funcionan dentro de las neuronas en ratones, abriendo el camino a posibles tratamientos. Anteriormente se pensaba que las neuronas eran el blanco de las células del sistema inmunitario que atacan las sinapsis, las conexiones entre las neuronas. Pero los investigadores han descubierto que las neuronas juegan un papel activo en la activación de este proceso. Su investigación es publicada por Celda .
En la encefalitis de Rasmussen, como en otras encefalitis, la presencia de un antígeno en las neuronas afectadas desencadena una respuesta del sistema inmune, dando lugar a alteraciones sinápticas. Un equipo de investigadores dirigido por Doron Merkler, profesor asociado en el Departamento de Patología e Inmunología enLa Facultad de Medicina de UNIGE y el consultor principal en el Servicio de Patología Clínica del HUG, pudieron demostrar que las neuronas no solo son víctimas pasivas de este ataque, sino que desempeñan un papel esencial en el desencadenamiento de un mecanismo de defensa que finalmente provoca su propio daño."Tras el ataque de los linfocitos T CD8 + del sistema inmunitario, que luchan contra las infecciones virales, la neurona produce una señal química a otras células llamadas fagocitos que luego atacan las sinapsis. Es una especie de tango tripartito con consecuencias trágicas", explica Doron Merkler.
Un doble ataque a las sinapsis
Activado por el antígeno neuronal, los linfocitos T CD8 + liberan una proteína, IFN-γ, capturada por el receptor neuronal correspondiente. Posteriormente, las neuronas activan la vía de señalización STAT 1 que conduce a la producción de una molécula llamada CCL2. Esta última molécula se difunde en elentorno neuronal donde activa otros tipos de células inmunes llamadas fagocitos: estas son células microgliales presentes en el cerebro y macrófagos derivados de la circulación sanguínea. Estos dos tipos de fagocitos finalmente atacan las sinapsis ". Si logramos cortar la señal emitida por elneurona, toda esta cascada de causas y consecuencias podría bloquearse ", subraya Giovanni Di Liberto, investigador del Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la UNIGE y primer autor del estudio.
También se pudo encontrar una firma de señalización similar en biopsias realizadas en más de 20 pacientes que padecen encefalitis de Rasmussen, y los investigadores defienden que posiblemente sea idéntico para otras formas de encefalitis. En experimentos con ratones, este mecanismo se ha bloqueado con éxito a diferentes niveles: Los equipos UNIGE y HUG han logrado bloquear la vía de señalización de las moléculas STAT1 y CCL2, así como la migración y activación de fagocitos por intervenciones farmacológicas y manipulación genética, evitando en todos estos casos la degradación de las sinapsis y permitiendo un mejorcontrol de la enfermedad.
Los investigadores ahora tendrán que asociarse para buscar el desarrollo de un posible tratamiento y llevar a cabo los ensayos clínicos necesarios, una tarea difícil cuando se trata de enfermedades raras ". Pero los principios que estamos describiendo probablemente están funcionando en otras enfermedades que causanfuerte respuesta inmune, e incluso puede desempeñar un papel en la esclerosis múltiple ", dice Merkler.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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