A veces, los resultados negativos pueden orientar a los investigadores en la dirección correcta.
en resultados publicados en PLOS UNO el 4 de septiembre de 2018, los científicos de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC examinaron una proteína llamada quinasa 1 relacionada con la vacuna VRK1 que, según la hipótesis, era importante para la metástasis. Descubrieron que, en lugar de causar la migración de las células cancerosase invadir, la sobreexpresión de VRK1 tuvo el efecto contrario.
Sin embargo, este comportamiento podría ayudar al cáncer a establecerse en nuevas partes del cuerpo, según la directora del estudio y la profesora de Hirschmann, Paula Traktman, Ph.D., en el MUSC Hollings Cancer Center.
Traktman y la estudiante graduada Aye M. Mon comenzaron con la idea de que altos niveles de VRK1 podrían estar asociados con el cáncer de seno. Otra investigación lo sugirió, y el propio trabajo de Traktman reveló que el agotamiento de VRK1 hacía que las células crecieran más lentamente y causarantumores más pequeños y menos metástasis en ratones. Basándose en estos resultados, Mon y Traktman querían ver cómo crecerían las células cuando se sobreexpresara VRK1. "La lógica era que, si sobreexpresamos VRK1, tal vez las células crecerían más rápido ytal vez serían invasivos y migratorios y contribuirían a la metástasis ", dijo Traktman.
Para su sorpresa, descubrieron que lo contrario era cierto. Cuando sobreexpresaron VRK1 en células epiteliales mamarias que crecen en placas de cultivo de tejidos, esas células no crecieron más rápidamente que las células con niveles normales de VRK1. Y, al contrario de lo que ocurreSegún la hipótesis, las células tendían a migrar e invadir mucho más lentamente, pero cuando los sobreexpresores VRK1 se cultivaron en condiciones 3D que imitan tejidos, crecieron más rápidamente y establecieron colonias más grandes. Intrigados, Mon y Traktman observaron más de cercacaracterísticas de estas células. Examinaron un sello distintivo de las células cancerosas conocidas como transición epitelial a mesenquimal, o EMT. Muchas células se someten a EMT en su camino para convertirse en células cancerosas. La transición les permite migrar lejos del tumor.
Observaron que las células con altos niveles de VRK1 eran más aptas para formar conexiones de célula a célula y tenían niveles más bajos de marcadores mesenquimales que a menudo están presentes en las células cancerosas. Por el contrario, las células parecían experimentar la transición opuesta, desdemesenquimales a epiteliales. Las células tenían muchas menos probabilidades de migrar.
Estos resultados negativos apuntaron a los investigadores en una nueva dirección. Si los altos niveles de VRK1 causaban que las células cancerosas migraran más lentamente, quizás VRK1 era necesario para permitir que las células colonizaran una nueva área del cuerpo. En tal proceso, las células cancerosas se propagantodo el cuerpo necesitaría abandonar las características que los hacen propagarse y adoptar los rasgos de las células que los anclarían en su lugar. Es ese tipo de comportamiento que permite que las metástasis comiencen a crecer en otras partes del cuerpo.
Para confirmar su nueva hipótesis, Traktman y Mon se asociaron con el patólogo AC McKinnon en el Medical College of Wisconsin. McKinnon proporcionó al equipo células de pacientes con cáncer de mama que tenían metástasis en los ganglios linfáticos. Encontraron niveles mucho más altos de VRK1 enlas metástasis de los ganglios linfáticos que en las células tumorales primarias. Además, examinaron los niveles de expresión de VRK1 en bases de datos públicas de cáncer de mama y descubrieron que niveles altos de VRK1 estaban asociados con los cánceres más agresivos.peores pronósticos en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Traktman resume el proceso. "Para que un tumor sea agresivo, algunas de las células tienen que separarse del tumor primario e invadir a través de la superficie y al torrente sanguíneo y luego salir del torrente sanguíneo y encontrar un nuevo sitio", dijoTraktman ". Para formar una metástasis en una nueva área, las células deben dejar de ser vagabundos y colonizar". Y es posible que la sobreexpresión de VRK1 permita que esas células cancerosas colonicen nuevos sitios en el cuerpo.
Traktman y Mon sospechan que este hallazgo puede extenderse a otros tipos de cáncer, como el cáncer cerebral y el cáncer de hígado. De hecho, se encuentran altos niveles de VRK1 en ciertos tipos de cáncer de hígado. Estos resultados justifican la búsqueda de moléculas pequeñas quepodría inhibir VRK1. Además, VRK1 algún día podría servir como un biomarcador de cánceres agresivos, lo que podría informar a los oncólogos a medida que deciden sobre tratamientos más avanzados o conservadores.
Traktman y Mon enfatizan la importancia de mantener sus mentes abiertas mientras realizan su investigación. "Puede investigar con un modelo y estar completamente equivocado, y en realidad puede resultar más interesante de lo que piensa", dijo Traktman ".Es una lección para dejar que los datos lo lleven a un hallazgo interesante ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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