Dos estudios recientes en la revista leucemia presente un nuevo enfoque para la donación y el trasplante de médula ósea que las pruebas de laboratorio preclínicas sugieren que podría hacer que el procedimiento que salva vidas sea más seguro y más efectivo para los pacientes.
Investigadores del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre de los Niños de Cincinnati dicen que sus estudios demuestran que el uso de un medicamento experimental llamado CASIN en ratones de laboratorio resulta en una mayor eficiencia al recolectar células madre de sangre de los donantes y menos toxicidad en los receptores de trasplantes.
Diseñado para reparar la maquinaria de producción de sangre del cuerpo dentro de la médula ósea, un trasplante de células madre puede salvar la vida de personas con cánceres como la leucemia o las enfermedades de inmunodeficiencia. Pero preparar a los pacientes para el trasplante implica el uso de quimioterapia tóxica para matarEl sistema de producción de sangre existente y con mal funcionamiento de una persona, lo que le permite ser reemplazado por células madre de sangre sanas llamadas células madre hematopoyéticas HSC.
Además de la toxicidad para los pacientes, el procedimiento no siempre funciona. La recolección de HSC de donantes eficaces puede ser un desafío. Y una vez trasplantadas, las células a menudo no se injertan en cantidades suficientes para que el paciente esté sano, según Yi Zheng, PhD, investigador principal de ambos estudios y director de Hematología Experimental y Biología del Cáncer.
Hacer que las células se movilicen
en uno leucemia estudio, el equipo de Zheng diseñó racionalmente el medicamento CASIN. El medicamento imita la acción de un gen importante llamado CDC42 que ayuda a regular las células madre sanguíneas. Las pruebas en modelos de ratones muestran que CASIN puede movilizar efectivamente las células madre productoras de sangre y promover su salida dela médula ósea. El estudio indica que las células madre sanguíneas recolectadas de ratones donantes tratados con CASIN tienen un mejor potencial de reconstitución a largo plazo después del trasplante que las células recolectadas con regímenes utilizados actualmente en la clínica.
En el segundo estudio, los investigadores usaron CASIN para preacondicionar receptores de trasplante de ratón para hacer que los compartimentos de la médula ósea del cuerpo sean más receptivos a las células madre sanguíneas nuevas y sanas. El medicamento hace que las células madre sanguíneas existentes vacíen la médula ósea y migren asangre periférica, que se encuentra en la sangre circulante no secuestrada a la médula ósea. Esto disminuye la cantidad de quimioterapia necesaria para preacondicionar la médula ósea en receptores de trasplante. Podría permitir un preacondicionamiento efectivo del trasplante cuando un receptor no puede tolerar un procedimiento basado en quimioterapia.
"Nuestros datos demuestran que el nuevo régimen de aplicación de CASIN tiene el potencial de mejorar ambos lados de la práctica de trasplante. Moviliza HSC de donantes de mayor calidad durante la recolección de células madre y condicionaría a los pacientes de trasplante de antemano para aumentar la eficiencia del injerto", dijo Zheng"Este sería un gran paso adelante, especialmente para los pacientes más vulnerables que no pueden soportar la toxicidad de los regímenes de quimioterapia o no responden a los regímenes actuales de movilización de células madre sanguíneas".
Cómo funciona
CASIN funciona modulando la función de la proteína objetivo del gen CDC42, Cdc42 proteína 42 de control de división celular. En las células madre sanguíneas, los niveles de Cdc42 están estrechamente controlados y la alteración de su actividad puede causar un cambio transitorio en la función y el movimiento de los HSC. Zhengy sus colegas explican que el control cuidadoso de la actividad de Cdc42 durante la donación de células madre y el trasplante de médula ósea produce los beneficios de 1 células madre de alta calidad recolectadas de los donantes y 2 preacondicionamiento mejorado para los receptores de trasplante.
Aunque Zheng dijo que los hallazgos del laboratorio establecen una prueba de principio para el nuevo régimen, los investigadores advierten que el procedimiento con CASIN permanece en pruebas preclínicas. El estudio actual se realizó en células humanas donadas, células de ratón y modelos de médula ósea de ratóntrasplante. Los resultados en tales estudios no siempre se traducen en pacientes humanos.
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Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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