Nicotinamide adenine dinucleotide NAD + es un jugador importante en nutrición hoy en día. Los estudios han demostrado que las concentraciones de NAD + disminuyen durante el envejecimiento y que la recuperación de los niveles corporales de NAD + puede prolongar tanto la duración de la salud como incluso la duración de la vida, por lo que es el foco de mucha investigaciónen ciencias nutricionales, medicina e incluso farmacéutica.
En términos de biología, NAD + es lo que se conoce como "coenzima", una molécula necesaria que ayuda a una enzima a llevar a cabo su reacción respectiva en la célula. NAD + es una coenzima común para múltiples enzimas metabólicas en todoscélulas vivas, lo que significa que está muy involucrado en la producción de energía y en mantener las células vivas y saludables.
Publicando en Naturaleza , los científicos dirigidos por Johan Auwerx en el Instituto de Bioingeniería de la Facultad de Interfaz de EPFL en colaboración con TES Pharma han encontrado una nueva forma de aumentar el NAD + en el riñón y el hígado al bloquear una enzima que compite con su producción.
La síntesis de novo de NAD + en la célula comienza con el aminoácido triptófano. Una de las enzimas clave involucradas en este proceso es ACMSD, que limita la cantidad de NAD + producida por la vía de síntesis de novo.
Los científicos pudieron demostrar que ACMSD controla los niveles de NAD + en la célula a través de un mecanismo que no parece haber cambiado durante la evolución: caso por caso, los investigadores encontraron que, tanto en la lombriz de tierra Caenorhabditis elegans como enratones, el bloqueo de la enzima resultó en niveles más altos de NAD + y una función mitocondrial mejorada.
La inactivación de ACMSD también aumentó la actividad de Sirtuin 1, una enzima con la que NAD + trabaja en su papel de coenzima. Se sabe que Sirtuin 1 juega un papel importante en el bienestar mitocondrial y, como resultado, el impulso deLos niveles de NAD + finalmente mejoraron la función mitocondrial.
El equipo luego usó dos inhibidores potentes y selectivos de ACMSD, desarrollados por TES Pharma. "Dado que la enzima se encuentra principalmente en el riñón y el hígado, queríamos probar la capacidad de los inhibidores de ACMSD para proteger estos órganos de lesiones".explica Elena Katsyuba, primer autor del artículo.
Se demostró que ambos inhibidores preservan la función renal y hepática en modelos animales de daño renal agudo y de enfermedad hepática grasa no alcohólica, ofreciendo una gran promesa para su potencial terapéutico futuro en humanos ". El hecho de que ACMSD está presente exclusivamente solo en el"el hígado y los riñones reducen el riesgo de repercusiones negativas de su pérdida en otros órganos", dice Katsyuba. "En pocas palabras, la enzima no será extrañada por un órgano que de todos modos no la tiene".
"Dados los efectos beneficiosos para la salud de aumentar los niveles de NAD + que hemos visto en los modelos de enfermedad de gusanos y ratones, esperamos llevar estos compuestos pronto a la clínica en beneficio de los pacientes que padecen enfermedades hepáticas y renales, dos áreascon una gran necesidad clínica insatisfecha ", dice Johan Auwerx.
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Materiales proporcionado por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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