Es bien sabido que los productos naturales son recursos valiosos para el descubrimiento y desarrollo de fármacos. En particular, los productos naturales derivados de plantas han contribuido en gran medida al área de la quimioterapia contra el cáncer. Muchos fármacos antitumorales actualmente en uso clínico, como paclitaxel, alcaloides de la vincavinblastina y vincristina, análogos de podofilotoxina etopósido y tenipósido y topotecán análogo de camptotecina se basan en plantas naturales. Según un informe, el 83% de las nuevas entidades químicas identificadas como agentes anticancerígenos de 1981 a 2014 se derivaron de productos naturales.
A fines de los años ochenta y noventa, la Subdivisión de Productos Naturales NPB del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. NCI, Frederick, MD apoyó la recolección de aproximadamente 80,000 muestras de plantas de áreas tropicales en las Américas, África y el sudeste asiáticoLos extractos de aproximadamente 3.000 especies mostraron actividades antiproliferativas significativas a una concentración de 20 μg / ml y el 70% de estas especies activas se originaron en los bosques lluviosos o sus áreas adyacentes. A pesar de la importancia de las plantas de la selva para el descubrimiento de fármacos, desafortunadamente estas valiosas regiones sondisminuyendo debido al cambio climático y al desarrollo industrial y económico, lo que resulta en una crisis de extinción para muchas especies de plantas.
La planta de la selva tropical Alangium longiflorum Merr. Cornaceae está en peligro de extinción y actualmente está en la Lista Roja de Especies Amenazadas creada por la Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza y los Recursos Naturales UICN. Un extracto orgánico crudo de las hojas de A. Longiflorum mostró citotoxicidad amplia con efectos antiproliferativos más específicos contra el crecimiento de líneas celulares leucémicas en el panel de líneas celulares tumorales humanas NCI-60. Un grupo de investigación realizó un estudio fitoquímico y biológico colaborativo sobre este extracto como recurso de derivaciones anticancerígenasUniversidad de Kanazawa y el NPB del NCI.
Resultados
Un extracto de CH3OH / CH2Cl2 al 50% de las hojas de A. Longiflorum NCI-N33539 se fraccionó con EtOAc y agua para proporcionar fracciones solubles en agua y EtOAc-. La fracción soluble en EtOAc se separó mediante una combinación de varias técnicas de cromatografía para proporcionar tres nuevos compuestos, 8-hidroxitubulosina 1,2'-O-trans-sinapoylisoalangiside 2 y un triterpenoide de tipo lupano 3, así como 14 compuestos conocidos que incluyen 8 alangisides, 9-demethyltubulosine, ankorine,? -Tocopherylquinone, ácido loganico, metil pheophorbide a, yfeofitina a. Las estructuras de todos los compuestos aislados se caracterizaron sobre la base de extensos análisis de RMN 1D y 2D, análisis de HRMS y comparación de los datos informados en el caso de compuestos conocidos.
Los compuestos seleccionados se evaluaron principalmente por sus actividades antiproliferativas contra cinco líneas celulares tumorales humanas, incluido el carcinoma de pulmón A549, el cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231, el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo MCF-7, así como HeLa carcinoma de cuello uterino derivado KB y su sublínea resistente a múltiples fármacos MDR KB-VIN. Un nuevo alcaloide 1 y el compuesto conocido relacionado 9-desmetiltubulosina exhibió actividades antiproliferativas significativas a niveles submicromolarescontra todas las líneas celulares quimiosensibles, mientras que la línea celular MDR KB-VIN fue resistente contra 1 y 9-desmetiltubulosina. El resultado del examen del panel NCI-60 también demostró que 1 mostró actividades antiproliferativas de amplio espectro a nivel submicromolar contra la mayoría de los tipos de tumores derivados demama, sistema nervioso central, leucemia, melanoma, pulmón de células no pequeñas, ovario, próstata y células renales, excepto la línea celular de tumor de ovario resistente a la adriamicina que muestra el ph de MDRenotipo NCI / ADR-RES y HCT-15, los cuales expresan transportador es de drogas.
El análisis de citometría de flujo implicaba que el compuesto 1 no mostró efectos significativos sobre la progresión del ciclo celular en células MDA-MB-231, incluso a 10 veces la concentración de CI50, mientras que las células sub-G1 se acumularon dramáticamente después de 48 h de tratamiento. Estos resultados indicaronese compuesto 1 indujo la apoptosis de una manera dependiente del tiempo y la dosis.
Importancia y perspectivas futuras
Las plantas han sido la primera fuente de medicamentos y sirven como un recurso importante de medicamentos modernos hasta la fecha. Sorprendentemente, aproximadamente el 90% de las plantas superiores aún no han sido sometidas a investigación fitoquímica. Las selvas tropicales pueden suministrar plantas ricas y diversas que se esperanpara ser recursos valiosos para el descubrimiento de nuevos productos naturales bioactivos con propiedades fitoquímicas únicas como candidatos a fármacos. Continuaremos trabajando para identificar nuevos productos naturales bioactivos de plantas de la selva tropical a través de nuestra colaboración con el NCI.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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