En un estudio de prueba de principio, los investigadores de Johns Hopkins revelaron que ciertas células del sistema inmunitario que se encuentran en el hígado humano, llamadas macrófagos hepáticos, contienen solo VIH inerte y no es probable que reproduzcan la infección por sí mismas en personas infectadas por el VIHpersonas en terapia antirretroviral a largo plazo ART. ART es un régimen que contiene combinaciones de medicamentos dirigidos contra el VIH que previenen el crecimiento del virus pero no lo erradican.
El informe sobre los resultados, publicado en la edición de octubre de la Revista de investigación clínica reveló que, aunque inactivo, el VIH puede permanecer en las células inmunes del hígado después de más de 10 años de TAR. Sin embargo, los investigadores dicen que no hay evidencia de que pueda considerarse un reservorio de VIH en este estado porque el virus no puede replicarsea niveles altos
Esta revelación respalda la idea de que cuando se desarrollan tratamientos contra el VIH, los macrófagos hepáticos pueden descartarse como un tipo de célula que puede actuar como reservorio del virus. Los investigadores argumentan que puede no ser importante abordar la curación de la infección por macrófagos hepáticos, por lo tantoobjetivos de estrechamiento para el tratamiento.
"Nuestro estudio fue el primero, que sepamos, que analizó si los macrófagos hepáticos también sirvieron como reservorios, de manera similar a las células T CD4 +, en personas infectadas por VIH y suprimidas de TAR", dice Ashwin Balagopal, MD, profesor asociado demedicina en la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autora principal del estudio. "Nos concentramos en el hígado ya que los macrófagos hepáticos comprenden del 80 al 90 por ciento de todos los macrófagos en el cuerpo", señala Balagopal.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 36,7 millones de personas en todo el mundo y 1,1 millones de personas en los Estados Unidos están infectadas con el VIH. Comúnmente, el ART se usa para suprimir la replicación del VIH y controlar la progresión del SIDA en humanos.el virus infecta el sistema inmunitario del cuerpo: los glóbulos blancos también se conocen como células T y macrófagos.
Los reservorios más comunes en humanos se encuentran en células inmunes llamadas células T CD4 + de memoria en reposo. Incluso cuando ART suprime el VIH, el virus puede permanecer oculto en los reservorios celulares. La interrupción o interrupción de ART puede propagar el VIH a nuevas células porque el virus se convierte enactivo y comienza a replicarse nuevamente.
"Aunque está bien establecido que los macrófagos son un objetivo natural para la infección por VIH, durante muchos años los investigadores no han sabido si los macrófagos también albergan el VIH en un reservorio durante el TAR a largo plazo, similar a las células T CD4 + de memoria en reposo".agrega Balagopal.
La incapacidad de eliminar reservorios de VIH infeccioso ha frustrado durante décadas los esfuerzos para curar por completo la infección. Además, significa que la interrupción o interrupción del TAR en cualquier momento reactiva la replicación del VIH, propagando el virus a nuevas células.
Balagopal y su equipo examinaron si quedaban reservorios de VIH en poblaciones de macrófagos de tejidos que residen en hígados; específicamente, buscó el VIH-1 latente, la cepa más común del virus, en los macrófagos del hígado.
"Los otros órganos que podríamos haber examinado que contienen macrófagos incluyen el cerebro, el corazón, los pulmones y la piel", dice Abraham Kandathil, Ph.D., investigador asociado en la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins,quien realizó todos los experimentos clave. "Los macrófagos pueden ser escasos en estos órganos en comparación con el hígado y, por lo tanto, son aún más difíciles de obtener que los macrófagos del hígado en cantidades suficientemente grandes", concluye Kandathil.
Para determinar si los macrófagos hepáticos sirven como reservorio de VIH-1 con capacidad de infección después de ART, se tomaron muestras de tejido hepático de nueve personas infectadas con VIH-1, siete de las cuales se sometieron a un trasplante de hígado en el Hospital Johns Hopkins y de lo contrario habrían tenidosus hígados se descartaron porque ya no eran funcionales ni cancerosos.
Ocho de las nueve personas estaban en tratamiento antirretrovírico durante períodos que iban desde ocho meses hasta aproximadamente 12 años.
Utilizando técnicas de laboratorio que separan a los macrófagos del hígado, los investigadores encontraron que el VIH-1 estaba presente en los macrófagos, incluso después de la exposición a la terapia antirretroviral de larga duración.
"Sin embargo, cuando intentamos simular el" rebote "del virus activando los macrófagos del hígado para ver si el virus era infeccioso o no infeccioso, encontramos el VIH-1 en niveles bajos, sin la capacidad de replicar en niveles altos necesarios para restablecerinfección ", dice Kandathil.
Al examinar el virus en estas muestras de hígado y separar los macrófagos del hígado, los investigadores encontraron que el VIH-1 estaba presente en los macrófagos de una persona del grupo que tomó ART supresora durante casi 12 años. Sin embargo, el virus todavía estabadeterminado como inerte, de lo contrario incapaz de replicarse y extenderse.
Los investigadores concluyen que si bien los macrófagos hepáticos pueden albergar el VIH-1 durante mucho tiempo, es poco probable que estos virus puedan continuar una infección por sí mismos, y es poco probable que funcionen como reservorio porque los virus no pudieron replicarse.
En el futuro, dice Balagopal, se necesita más investigación para determinar si los macrófagos hepáticos infectados con VIH-1 inerte tienen algún significado funcional en las personas que toman TAR porque la expresión de proteínas defectuosas de VIH-1 puede confundir el sistema inmunitario y causar inflamación de los tejidos.
"Si bien hemos descartado potencialmente el hígado como reservorio infeccioso, es importante identificar todos los reservorios de virus relevantes en el cuerpo, como el cerebro, ya que es probable que el virus se oculte en el ADN de diferentes tipos de células yrequerirá diferentes estrategias para curar ", dice Balagopal." Entonces podemos avanzar para encontrar una cura 'funcional' para el VIH-1 que sea integral ".
Los investigadores advierten que su estudio es limitado debido al pequeño número de macrófagos hepáticos y muestras humanas estudiadas. Además, el pequeño número de células T CD4 + menor o igual al 1 por ciento en los cultivos de macrófagos hepáticos puede afectar ella capacidad de los investigadores para detectarlos, aunque dicen que es prácticamente imposible que una contaminación del 1 por ciento o menos haya confundido los hallazgos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :