De los 40 millones de personas en todo el mundo infectadas con el VIH, menos del uno por ciento tiene un sistema inmunológico lo suficientemente fuerte como para suprimir el virus durante períodos prolongados. Estos sistemas inmunes especiales se conocen como "controladores de élite". Pero, ¿cómo funcionanrealmente luchar contra el VIH? Los científicos canadienses creen que han encontrado una pista importante.
Trabajando en colaboración con un equipo del Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal CRCHUM, investigadores del Laboratorio de Inmunidad Antiviral de la Université du Québec à Trois-Rivières UQTR han descubierto que las mutaciones genéticas que afectanla cápside, la estructura que rodea el genoma del VIH, hace posible que una proteína llamada TRIM5α active el sistema inmunológico de los controladores de élite.
Este descubrimiento, publicado recientemente en PLOS Patógenos , arroja luz sobre el papel que desempeña TRIM5α en el cuerpo humano. En los controladores de élite, la proteína activa un mecanismo que protege contra el VIH-1, el tipo de VIH responsable de la pandemia mundial ". En la mayoría de las personas infectadas, TRIM5αLa capacidad de activación es tan débil que no tiene ningún efecto sobre el virus, pero en los controladores de élite, TRIM5α parece desempeñar un papel en la inhibición natural del VIH-1 ", dijo la autora principal, Natacha Mérindol, investigadora postdoctoral en el laboratorio de la UQTR.
No existe una vacuna o cura para el VIH-1. Por eso es importante comprender por qué el virus se inhibe naturalmente en los controladores de élite, dijo Mérindol, quien trabaja bajo la dirección del profesor de biología médica de la UQTR Lionel Berthoux, jefe del laboratorio,y la doctora Cecile Tremblay, profesora de la Facultad de Medicina de la Université de Montréal e investigadora clínica de CRCHUM.
Diferente de la gran mayoría
Los controladores de élite son personas infectadas por el VIH cuyo sistema inmunológico se desempeña mejor en la lucha contra el VIH-1 que en la gran mayoría de los pacientes con VIH. Están infectados con el virus, pero la infección es mucho más débil de lo habitual. "Tienen un sistema inmunológico muy fuertesistemas que pueden controlar la infección, es como si estuvieran recibiendo tratamiento, incluso cuando no lo están ", dijo Mérindol.
"Nuestros pacientes VIH positivos jugaron un papel esencial en hacer posible esta investigación y nos gustaría agradecerles su increíble generosidad y disponibilidad", dijo Tremblay, un microbiólogo y especialista en enfermedades infecciosas del CHUM. "Es un estudio importanteque podría hacer avanzar la investigación sobre las vacunas contra el VIH ".
"Gracias a los pacientes e investigadores dedicados de diferentes universidades, pudimos aprender más y avanzar en la lucha contra el VIH", agregó Mohamed El-Far, investigador colega de CRCHUM.
Los estudios habían sugerido previamente que TRIM5α ayuda a proteger contra el VIH-1, lo que llevó a los investigadores a analizar el virus que se encuentra en muchos pacientes con controladores de élite que forman parte de la Cohorte Canadiense de Progresores Lentos VIH +, un grupo administrado por el Fonds de Recherche duQuébec - Red de Enfermedades Infecciosas y SIDA de Santé FRQS-SIDA / MI. Los investigadores compararon muestras de sangre de pacientes de dos cohortes controladores de élite y progresores normales que no estaban en tratamiento retroviral.
TRIM5α: bajo el microscopio
"Nuestro objetivo era examinar una parte específica del virus: la cápside; es la 'capa del virus', que determina la sensibilidad a TRIM5α", explicó Berthoux, quien dirigió el estudio. La función de la cápside es proteger la estructura ribonucleica del virusácido ARN, que contiene su información genética, pero el sistema inmunológico del cuerpo lo ataca a través de una variedad de mecanismos.
Esos ataques conducen a mutaciones que los ayudan a escapar de algunos de los mecanismos inmunitarios involucrados. El equipo de investigación observó que el gen de la cápside porta una gran cantidad de mutaciones, pero que estas mutaciones hicieron que el VIH-1 fuera sensible a la actividad de TRIM5α, lo que llevó al equipo apreguntarse sobre los efectos de un ataque TRIM5α en la cápside en controladores de élite.
Encontraron que, en estos pacientes, la interacción entre TRIM5α y la cápside desencadena un estado antiviral que reduce la sensibilidad celular al VIH-1. La señal enviada por TRIM5α es lo suficientemente fuerte como para que la célula se vuelva resistente en este subconjunto del pacientepoblación, mientras que la señal de TRIM5α no es tan eficaz en pacientes normales.
Este mecanismo podría usarse para desarrollar estrategias de inmunidad que inhiban el VIH-1. Una posible estrategia terapéutica sería modificar genéticamente TRIM5α para aumentar su capacidad de activación, que en última instancia protegería a las personas del VIH. Dado que la capacidad de activación de TRIM5α es demasiado débil en condiciones normalespacientes, esto significaría mutar TRIM5α para aumentar su capacidad de dirigirse al VIH-1, lo que por lo tanto reduciría la capacidad del VIH-1 para propagarse en el paciente.
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Materiales proporcionado por Universidad de Montreal . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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