Utilizando una nueva terapia basada en células madre específicas del paciente, los investigadores del National Eye Institute NEI evitaron la ceguera en modelos animales de atrofia geográfica, la forma avanzada "seca" de degeneración macular relacionada con la edad AMD, que esuna de las principales causas de pérdida de visión entre las personas de 65 años o más. Los protocolos establecidos por el estudio en animales, publicado el 16 de enero en Ciencia Medicina Traslacional STM , prepare el escenario para un primer ensayo clínico en humanos que pruebe la terapia en personas con atrofia geográfica, para la cual actualmente no hay tratamiento.
"Si el ensayo clínico avanza, sería el primero en probar una terapia basada en células madre derivada de células madre pluripotentes inducidas iPSC para tratar una enfermedad", dijo Kapil Bharti, Ph.D., un StadtmanInvestigador y jefe de la Unidad NEI de Investigación Traslacional de Células Oculares y Madre. Bharti fue el investigador principal del estudio de modelo animal publicado en STM. El NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
La terapia consiste en tomar las células sanguíneas de un paciente y, en un laboratorio, convertirlas en células iPS, que pueden convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo. Las células iPS están programadas para convertirse en células epiteliales de pigmento retiniano, el tipo de célula quemuere temprano en la etapa de atrofia geográfica de la degeneración macular. Las células RPE nutren los fotorreceptores, las células sensibles a la luz en la retina. En la atrofia geográfica, una vez que las células RPE mueren, los fotorreceptores finalmente también mueren, lo que resulta en ceguera. La terapia es un intento de apuntalar.mejora la salud de los fotorreceptores restantes al reemplazar el RPE moribundo con RPE derivado de iPSC.
Antes de que se trasplanten, el RPE derivado de iPSC se cultiva en láminas pequeñas de un grosor de célula, replicando su estructura natural dentro del ojo. Esta monocapa de RPE derivado de iPSC se cultiva en un andamio biodegradable diseñado para promover la integración de las célulasdentro de la retina. Se construyó una herramienta quirúrgica especialmente diseñada para la tarea de insertar el parche de células entre el RPE y los fotorreceptores.
En el artículo de STM, Bharti describe cómo probar el enfoque en modelos de ratas y cerdos. Diez semanas después de que se implantaran parches de RPE derivados de iPSC humanos en las retinas de los animales, los estudios de imágenes confirmaron que las células hechas en laboratorio se habían integrado dentro del animalretina.
Los investigadores informan que las células trasplantadas funcionaron correctamente. La inmunotinción confirmó que el RPE derivado de iPSC expresaba el gen RPE65, lo que sugiere que las células fabricadas en laboratorio habían alcanzado una etapa crucial de madurez necesaria para mantener la salud del fotorreceptor. El RPE65 es necesario para la regeneración depigmento visual dentro de los fotorreceptores y es un componente esencial para la visión.
Otras pruebas mostraron que las células RPE trasplantadas estaban podando fotorreceptores mediante fagocitosis, otra función de RPE que ayuda a mantener sanos a los fotorreceptores. Además, las respuestas eléctricas registradas de los fotorreceptores rescatados por parches RPE fueron normales; mientras que los fotorreceptores tratados con un andamio vacío de control habían muerto.
Los estudios en animales informan los procesos para llevar a cabo el primer ensayo clínico en humanos que prueba el tratamiento. La clave de ese flujo de trabajo son los protocolos de buenas prácticas de fabricación GMP, que se establecieron para garantizar que el RPE derivado de iPSC fuera seguro y seguro.producto eficaz de grado clínico. Los protocolos GMP también son cruciales para hacer que la terapia sea reproducible, un requisito para aumentar la producción y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos.
"La adhesión a los protocolos ayuda a garantizar que las células trasplantadas funcionen de manera confiable y que las consecuencias no deseadas se minimicen", dijo Bharti.
Una preocupación clave con cualquier terapia con células madre es su potencial oncogénico: la capacidad de las células de multiplicarse sin control y formar tumores. Los investigadores analizaron genéticamente las células RPE derivadas de iPSC y no encontraron mutaciones genéticas relacionadas con el crecimiento tumoral.
"El protocolo también minimiza la posibilidad de rechazo al desarrollar el iPSC-RPE con células sanguíneas autólogas propias de un individuo", dijo Bharti.
La planificación de un ensayo clínico de Fase I que prueba la seguridad de la terapia basada en iPSC para la atrofia geográfica está en marcha y se iniciará después de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
El estudio preclínico fue financiado por el Programa de Investigación Intramural NEI y por un Premio de Desafío Terapéutico del Fondo Común de NIH.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Ojo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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