El trasplante de médula ósea TMO ofrece a los pacientes con leucemia y linfoma un tratamiento potencialmente curativo. La médula ósea del donante contiene células inmunitarias sanas células T y células B, cuya misión es proteger al cuerpo de los invasores. Estas células inmunitarias puedense dirige a las células cancerosas del receptor, lo que ayuda a proteger contra la recaída del tumor.
Sin embargo, este procedimiento no está exento de riesgos. Las células T también pueden reconocer los tejidos del receptor como extraños y atacarlos. Este fenómeno, conocido como enfermedad de injerto contra huésped EICH, puede causar complicaciones graves en los receptores de trasplantes, significativamentereduciendo su calidad de vida.
El procedimiento estándar para prevenir la EICH es tratar a los pacientes con medicamentos que inhiben las células T. Sin embargo, esto hace que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones y aumenta el riesgo de recaída del tumor. Incluso con esta terapia, del 30 al 50 por ciento de los pacientes desarrollan EICH aguday alrededor del 70 por ciento desarrolla algún grado de EICH crónica.
"Se puede esperar que la GVHD ocurra en la mayoría de los pacientes trasplantados", dice Xue-Zhong Yu, MD, profesor de Microbiología e Inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC y Cátedra SmartState Endowed enBiología y terapia de células madre del cáncer en Hollings Cancer Center. "Se necesitan desesperadamente más opciones de tratamiento".
Yu dirigió un equipo de investigadores de MUSC que demostró que dirigirse a la enzima Sirt-1 ayudó a controlar la EICH en ratones, sin aumentar la recaída del tumor. Informaron sus hallazgos en un artículo publicado en línea el 4 de diciembre de 2018 por sangre . En los modelos de BMT, los ratones que recibieron un inhibidor de Sirt-1 vivieron más y tuvieron mejores puntuaciones clínicas que los que no lo recibieron. Este efecto parece estar mediado por las células T.
"Lo interesante de nuestro estudio es que Sirt-1 regula diferentes subconjuntos de células T de manera diferente", dice Yu. "Entonces, al inhibirlo, podemos suprimir las células T que conducen a la EICH sin afectar a las que protegen contra la recaída del tumor. También, el bloqueo de Sirt-1 podría ser eficaz para prevenir la EICH tanto aguda como crónica ".
La EICH aguda y crónica son enfermedades muy diferentes, que se distinguen principalmente por el momento de inicio y las manifestaciones clínicas. La EICH aguda ocurre durante los primeros meses después del trasplante, mientras que la EICH crónica reduce la calidad de vida a largo plazo de los pacientes.
Aunque las opciones de tratamiento han mejorado para la EICH aguda, la EICH crónica sigue siendo un dilema terapéutico. Causa cicatrización generalizada fibrosis de los órganos afectados, lo que lleva a la pérdida de la función del órgano. En este estudio, el bloqueo de Sirt-1 mostró un efecto positivo,incluso después de que se desarrolló una EICH crónica.
En la EICH crónica, las células B se activan desencadenan su crecimiento y se diferencian se especializan en su función inmunitaria. Las células T deficientes en Sirt-1 reducen la activación y diferenciación de las células B en modelos de ratones con EICH crónica.
"Esto indica que Sirt-1 juega un papel importante en la interacción de las células T y B en el desarrollo de la EICH", dice Anusara Daenthanasanmak, Ph.D., quien fue becaria postdoctoral en el laboratorio Yu mientras realizaba este trabajo y estáahora en los Institutos Nacionales de Salud. "Al bloquear la actividad de Sirt-1, podríamos tener un tratamiento potencial para GVHD tanto aguda como crónica".
El laboratorio de Yu está interesado en explorar más el papel de Sirt-1 en la regulación de las células B. "Las células B son críticas en la patogénesis de la EICH crónica", dice Yu. "Esa es todavía una brecha que debemos llenar."
Aunque los resultados preclínicos son sólidos, es necesario hacer mucho antes de que puedan afectar la atención del paciente.
"Espero poder trasladar los hallazgos de mi laboratorio a la clínica", dice Yu. "Pero, primero, se necesitan más estudios para examinar el papel de Sirt-1 en las células T humanas y en un entorno humano,evaluar las correlaciones en los pacientes ".
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Materiales proporcionados por Universidad Médica de Carolina del Sur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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