Cuando el cáncer escapa del sistema inmunológico, nuestras defensas se vuelven impotentes y no pueden luchar contra la enfermedad. Las células T receptoras de antígeno quimérico células T CAR representan una estrategia de inmunoterapia prometedora, desarrollada con el objetivo de abordar los tumores de frente.Pero la aparición de recaídas en algunos pacientes sigue siendo un desafío. Los científicos del Institut Pasteur han identificado la función precisa de las células CAR T en un intento por optimizar las terapias futuras.
Una de las estrategias que se utilizan para combatir el cáncer se basa en la modificación de los linfocitos T del paciente también conocidas como células asesinas naturales para que reconozcan la molécula diana CD19 expresada por el tumor, de modo que puedan eliminarla. Los ensayos clínicos handemostró ser muy eficaz, lo que llevó al uso de esta técnica en adultos y niños para tratar el cáncer de la sangre linfomas de células B y leucemia. Pero algunos pacientes sufren recaídas. Para mejorar las terapias en el futuro, los científicos del Institut Pasteur se propusierondilucidar el funcionamiento preciso de las células CAR T.
El funcionamiento interno de la inmunidad
Marine Cazaux y Capucine Grandjean, junto con sus colegas en la Unidad de Dinámica de Respuestas Inmunes Institut Pasteur / Inserm dirigida por Philippe Bousso, en colaboración con científicos de las Universidades de Manchester Reino Unido y Leiden NL, visualizaron CARCélulas T que luchan contra un tumor por primera vez. Utilizando una nueva técnica de imágenes in vivo de alta resolución, observaron la médula ósea de ratones con linfoma. Esto les permitió investigar el comportamiento general de las células CAR T y visualizar en tiempo reallas interacciones entre las células CAR T y el tumor, así como la muerte del tumor obtenidas mediante una técnica ingeniosa que cambia el color de las células cancerosas después de su muerte. Incluso si algunas células CAR T son más activas que otras, demostraron que, en general, una célula CAR T es capaz de matar directamente una célula tumoral en aproximadamente 25 minutos después de reconocer su objetivo.
El papel clave de las células CAR T en la lucha contra el cáncer
"Las simulaciones matemáticas basadas en nuestros datos experimentales confirman que la eficacia de las células CAR T se basa principalmente en su capacidad para atacar y matar directamente la célula cancerosa en lugar de reclutar otras células inmunes al sitio del tumor", explica Philippe Bousso. Estas simulacionestambién demostró que la cantidad de células CAR T que pueden infiltrarse en la médula ósea juega un papel importante en la eficacia del tratamiento.
Un obstáculo importante para esta infiltración es que las células CAR T en el torrente sanguíneo se encuentran con células tumorales y linfocitos B que también expresan el CD19 diana. El equipo observó que las células CAR T forman agregados celulares que quedan atrapados en la circulación pulmonar, evitando su migraciónal sitio del tumor. La reducción del número de células que expresan CD19 antes de la inyección de células CAR T mejoró significativamente la supervivencia general de los ratones.
La investigación también reveló diferencias en el nivel de actividad según el sitio anatómico. La actividad de CAR T fue más fuerte en la médula ósea que en otros sitios del tumor p. Ej., Los ganglios linfáticos, lo que le permitió ejercer una presión selectiva sobre las células tumorales y dio como resultado laaparición de células que ya no expresan CD19.
"Al identificar las fortalezas y debilidades de las células CAR T en acción, esta investigación abre nuevas vías para explotar y optimizar la actividad de las células CAR T en los pacientes", concluye Philippe Bousso.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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