Un ensayo clínico multiinstitucional ha dado buenos resultados para una terapia dirigida para tratar un cáncer de sangre raro y agresivo conocido como neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas BPDCN. Detalles sobre el ensayo, que apoyó la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentosterapia de tagraxofusp en diciembre de 2018, se han publicado en el New England Journal of Medicine .
diagnosticado en varios cientos de personas en los Estados Unidos cada año, el BPDCN es un cáncer de células dendríticas, un tipo de célula inmune. El BPDCN tiene algunas de las características de la leucemia y el linfoma, y típicamente también produce tumores en la piel. El estándarel tratamiento es la quimioterapia, con el objetivo de proceder a los trasplantes alogénicos de células madre. Sin embargo, la edad media de diagnóstico es de aproximadamente 65 años, y muchos pacientes no son lo suficientemente robustos para la quimioterapia intensiva que generalmente se requiere para prepararse para el trasplante de células madre.
"La tasa de respuesta a este medicamento fue bastante alta, particularmente en pacientes que no habían sido tratados previamente", dijo Andrew Lane, MD, PhD, coautor del artículo y director del Centro BPDCN de Dana-Farber.
Notablemente, entre 29 pacientes no tratados previamente con BPDCN que recibieron una dosis recomendada de terapia con tagraxofusp, el 45% lo hizo lo suficientemente bien como para proceder a los trasplantes de células madre; hasta hace poco, la esperanza más conocida para tratar el cáncer a largo plazoEn el momento en que se completó el análisis del documento, la tasa de supervivencia general para esta población era del 59% a los dos años, lo que se compara favorablemente con las tasas de supervivencia típicas.
Tagraxofusp es una terapia biológica que se dirige a una proteína conocida como CD123 que está sobreexpresada por las células tumorales BPDCN pero no en otras células inmunes. La terapia incluye una toxina diftérica para matar las células tumorales.
La fase 1 del ensayo reclutó participantes con BPDCN o leucemia mieloide aguda. Se les infundieron 7 o 12 microgramos por kilogramo de peso corporal de tagraxofusp, diariamente durante cinco días de un ciclo de 21 días. Entre 47 pacientes en general tratados porBPDCN en ambas fases del ensayo, 32 no habían sido tratados previamente y 15 habían sido tratados. El resultado primario del ensayo para BPDCN fue una combinación de respuesta completa y "respuesta clínica completa" entre pacientes no tratados previamente para lograr una respuesta clínica completa,los signos de la enfermedad tuvieron que desaparecer en todos los sitios, excepto en la piel, donde ya no estaba activa.
En los 29 pacientes de primera línea que recibieron la dosis de 12 microgramos, la tasa de respuesta general fue del 90%. Entre los pacientes tratados previamente, la tasa de respuesta fue del 67% y la mediana de supervivencia global fue de 8,5 meses.
"Tratamos pacientes hasta la edad de mediados de los 80, y no hubo diferencias obvias en la toxicidad por edad, que no es el caso en la quimioterapia estándar", dijo Lane. "A diferencia de la quimioterapia estándar, no parece haberser una toxicidad acumulativa con este medicamento. De hecho, sus efectos secundarios son más prominentes en el primer ciclo de tratamiento. "Los pacientes que no fueron elegibles para un trasplante de células madre a menudo permanecieron en tagraxofusp durante muchos ciclos, con dos pacientes restantes en eldroga por más de un año.
El efecto secundario más significativo del medicamento fue una condición potencialmente peligrosa conocida como síndrome de fuga capilar. Durante el ensayo, los investigadores ajustaron los criterios de inclusión para garantizar que los participantes mostraran una función cardíaca normal. Además, los investigadores establecieron procedimientos para detectar y tratar el síndromedurante el tratamiento
Nueve centros de cáncer participaron en el estudio, reuniendo pacientes de todo el mundo. El coautor principal del artículo es Naveen Pemmaraju, MD, y el autor principal es Marina Konopleva, MD, PhD, ambos de la Universidad de Texas MD AndersonCentro de Cáncer.
"Podemos celebrar este nuevo medicamento; es genial tener aprobación", dijo Lane. "Aún así, seguimos trabajando para mejorar los resultados para los pacientes". Entre su investigación en curso, está liderando otros dos estudios clínicos de terapias dirigidas para BPDCN.
Un ensayo está probando venetoclax, un inhibidor de una proteína llamada BCL2 que ayuda a regular la muerte celular. El trabajo preclínico mostró que BPDCN podría ser vulnerable a la inhibición de BCL2, y un estudio no autorizado de venetoclax que está aprobado para la leucemia linfocítica crónica mostró promesa en dos pacientes con BPDCN.
El segundo ensayo es para una terapia que se une a la proteína CD123 y administra quimioterapia directamente a las células BPDCN.
El Laboratorio Lane actualmente está estudiando formas de combinar eficazmente tagraxofusp con otras drogas. Los experimentos preclínicos mostraron que una clase de drogas conocidas como "agentes hipometilantes" puede ser particularmente prometedora. Lane ahora está encabezando un ensayo que combina tagraxofusp con uno de esos agentespara tratar otros dos cánceres de sangre, y esta combinación eventualmente se puede probar con pacientes con BPDCN.
Dada la rareza de BPDCN y su presentación a veces desconcertante, la enfermedad fue definida oficialmente por la Organización Mundial de la Salud en 2008. "Pasar de nombrar la enfermedad a tener un medicamento aprobado por la FDA en diez años es muy alentador", dijo Lane.
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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