La idea de modificar genéticamente las propias células inmunes de un paciente y desplegarlas contra infecciones y tumores ha existido desde la década de 1980. Pero hasta el día de hoy, las células T modificadas aún no son tan efectivas como las células T naturales y solo han sido de escasa clínicaUtilizando la nueva herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9, un equipo de la Universidad Técnica de Munich TUM ha diseñado células T que son muy similares a las células inmunes fisiológicas.
Hay dos formas de terapia con células T: un receptor recibe células de un donante o las propias células T del receptor se eliminan, se reprograman genéticamente en un laboratorio y se desatan contra una infección o tumor en el cuerpo. Si bien el primer método tienedemostrado que tiene éxito en modelos clínicos, la reprogramación de las células T todavía está plagada de problemas.
Modificación de los receptores de células T
El equipo dirigido por el Profesor Dirk Busch, Director del Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene en el TUM, ha generado células T modificadas por primera vez que son muy similares a sus contrapartes naturales y podrían resolver algunos de esos problemas.Para hacerlo, utilizaron las nuevas tijeras del gen CRISPR-Cas9, que se pueden usar para cortar y reemplazar segmentos específicos del genoma.
Tanto los métodos convencionales como el nuevo método apuntan al instrumento de referencia clave de las células T, conocido como receptor de células T. El receptor, que reside en la superficie de la célula, reconoce antígenos específicos asociados con patógenos o células tumorales, que es la célula Tentonces puede atacar. Cada receptor está formado por dos cadenas moleculares que están unidas. La información genética de las cadenas puede modificarse genéticamente para producir nuevos receptores que puedan reconocer cualquier antígeno deseado. De esta manera, es posiblereprogramar las células T.
Intercambio dirigido utilizando las tijeras del gen CRISPR-Cas9
El problema con los métodos convencionales es que la información genética de los nuevos receptores se inserta aleatoriamente en el genoma. Esto significa que las células T se producen con receptores nuevos y viejos o con receptores que tienen una cadena vieja y una nueva. Como resultado, las células no funcionan tan eficazmente como las células T fisiológicas y también se controlan de manera diferente. Además, existe el peligro de que las cadenas mixtas puedan desencadenar efectos secundarios peligrosos enfermedad de injerto contra huésped, EICH.
"Usando el método CRISPR, hemos podido reemplazar completamente los receptores naturales con otros nuevos, porque podemos insertarlos en la misma ubicación en el genoma. Además, hemos reemplazado la información paraambas cadenas para que ya no haya receptores mixtos ", explica Kilian Schober, autor principal del nuevo estudio junto con su colega Thomas Müller.
Propiedades casi naturales
Thomas Müller explica las ventajas de las células T modificadas: "Son mucho más similares a las células T fisiológicas, pero se pueden cambiar de manera flexible. Se controlan como las células fisiológicas y tienen la misma estructura, pero son capaces de sermodificado genéticamente ". Los científicos han demostrado en un modelo de cultivo celular que las células T modificadas de esta manera se comportan casi exactamente como sus contrapartes naturales.
"Otra ventaja es que el nuevo método permite que múltiples células T se modifiquen simultáneamente para que puedan reconocer diferentes objetivos y puedan usarse en combinación. Esto es especialmente interesante para la terapia del cáncer, porque los tumores son muy heterogéneos"Agrega Dirk Busch. En el futuro, el equipo planea investigar las nuevas células y sus propiedades en modelos preclínicos de ratones, un paso importante en la preparación de ensayos clínicos con humanos.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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