Un nuevo estudio publicado en Informes de celda descubrió que un factor de transcripción llamado Slug sirve como 'central de comando' para determinar la salud de las células madre del seno, regulando tanto la actividad de las células madre como la reparación del daño del ADN. El equipo de investigación también descubrió que Slug probablemente funciona como una protección contra el deterioro relacionado con la edadde la función de las células madre del seno.
Los factores de transcripción son proteínas que se unen a las secuencias de ADN y juegan un papel en el cáncer. El equipo de investigación informó anteriormente que Slug desempeña un papel central en algunos tipos de cánceres de seno. Sobre la base de su trabajo anterior, los investigadores utilizaron células de seno de ambos humanosy ratones para explorar cómo Slug podría ser útil para mantener la aptitud celular.
"Estos hallazgos nos ayudan a comprender cómo funciona Slug en el tejido mamario normal y cómo puede funcionar en el cáncer de seno", dijo la investigadora del cáncer de seno Charlotte Kuperwasser, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts. "Slug se sobreexpresa en un subtipo de cáncer de seno llamado basal-como el cáncer de seno. Si Slug también es crítico para los mecanismos de reparación del daño del ADN en los cánceres de seno de tipo basal, podría aumentar el atractivo de Slug como un objetivo terapéutico ".
La función principal de las células madre en nuestros cuerpos es reponer los tejidos, y para hacerlo, las células madre deben mantenerse sanas. Una de las formas más importantes en que las células madre hacen esto es reparando eficientemente el ADN dañado, ya que el daño no reparado puede provocara mutaciones en el ADN que interrumpen el comportamiento normal de las células madre. Al detectar daños en el ADN, las células madre activan los puntos de control para evitar la replicación de las células dañadas, y solo recuperan la actividad regenerativa después de que el ADN dañado ha sido reparado adecuadamente.
"Nuestro trabajo anterior estableció que Slug es fundamental para la actividad de las células madre en el tejido mamario, pero sospechábamos que había más en la historia", dijo Kuperwasser. "Al preguntar qué otras funciones podría estar desempeñando Slug en el tejido mamario, particularmente conCon respecto al mantenimiento de la aptitud celular, encontramos algo bastante interesante, que es que Slug regula la función de las células madre del seno parcialmente a través de la reparación del daño del ADN ".
Más específicamente, los investigadores encontraron que la deficiencia de Slug en las células mamarias humanas impidió el reclutamiento de proteínas clave que se requieren para reparar el ADN. Esta función de Slug parece ser independiente de su papel en la regulación de la transcripción génica.
Si bien Kuperwasser y sus colegas aún no han determinado si las células de cáncer de seno utilizan la función de reparación de daños en el ADN de Slug, su estudio actual hizo una conexión entre los roles multifacéticos de Slug en el tejido mamario y otro proceso biológico: el envejecimiento.
A medida que las células madre envejecen, su capacidad para replicarse y reparar el daño del ADN disminuye. El equipo descubrió que el tejido mamario de ratones viejos tenía niveles más altos de daño del ADN y una menor actividad de las células madre. Es importante destacar que estas características también se encontraron en el seno con deficiencia de babosastejido de ratones jóvenes. La observación de estas características tanto en el tejido envejecido como en el tejido mamario joven con deficiencia de babosas sugiere fuertemente que la función Slug se interrumpe durante el envejecimiento. El equipo aún está investigando el mecanismo preciso de cómo se interrumpe esa función.
"Nuestros datos apuntan a que Slug actúa como una protección contra el envejecimiento del tejido mamario, ya que promueve la actividad de las células madre y la reparación eficiente del daño del ADN, que se interrumpe en el tejido mamario envejecido", dijo la coautora Kayla Gross, quien hizo estotrabaja como parte de su tesis de doctorado en la Escuela Sackler de Ciencias Biomédicas de Graduados en Tufts.
"Pero estas propiedades de 'fuente de juventud' de Slug son ciertamente un arma de doble filo. Las células de cáncer de mama pueden mantenerse en funcionamiento cooptando la actividad de las células madre y la actividad de reparación del ADN de Slug. Lo que será más importanteseguir adelante es comprender cómo se regula Slug. ¿Cómo las células envejecidas desactivan sus funciones? ¿Cómo las activan las células de cáncer de mama? ", continuó Gross.
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Materiales proporcionado por Universidad de Tufts, Campus de Ciencias de la Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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