Los investigadores de UT Southwestern han demostrado que la edición de precisión de las poblaciones bacterianas en el intestino reduce el cáncer colorrectal asociado a la inflamación en ratones.
El estudio publicado esta semana por el Revista de medicina experimental podría sentar las bases para nuevas estrategias de prevención del cáncer para personas con inflamación intestinal crónica. La enfermedad inflamatoria intestinal EII afecta a más de 1.6 millones de personas en los Estados Unidos, aproximadamente divididas por igual entre las personas con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, dijoautor correspondiente Dr. Ezra Burstein, Profesor de Medicina Interna y Biología Molecular y Jefe de la División de Enfermedades Digestivas y del Hígado de UT Southwestern.
Dijo que las personas que viven con EII tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon, lo que puede ser una fuente de consecuencias significativas para la salud de estos pacientes. La Organización Mundial de la Salud enumera el cáncer colorrectal como el tercer cáncer más común en todo el mundo y el segundo más altocausa de muerte relacionada con malignidad.
la EII aumenta el riesgo de cáncer colorrectal entre tres y siete veces. Debido a esa asociación, los pacientes con inflamación intestinal persistente deben someterse a un examen intestinal, llamado colonoscopia, de tres a 10 veces más a menudo que las personas sanas que no tienen antecedentes familiares de dicho cáncer: cada uno o tres años frente a cada 10, dijo el Dr. Burstein.
"El hallazgo más significativo en este estudio es que manipular el microbioma intestinal es suficiente para afectar el desarrollo de tumores. Se podría imaginar un momento en que los medicamentos que cambian el comportamiento y la composición de las bacterias que viven en el intestino serán partedel tratamiento para la EII ", agregó.
Además del cáncer colorrectal, la EII de larga data se asocia con desequilibrios en las especies bacterianas que recubren el intestino, explicó el coautor correspondiente, el Dr. Sebastian Winter, profesor asistente de Microbiología e Inmunología y un académico de WW Caruth, Jr. enInvestigación biomédica: el primer autor del estudio es el Dr. Wenhan Zhu, investigador postdoctoral en el laboratorio de invierno.
"Nuestro tracto intestinal está lleno de microbios, muchos de los cuales son beneficiosos y contribuyen a nuestra salud general. Sin embargo, en ciertas condiciones, la función normal de estas comunidades microbianas puede verse alterada. Un exceso de ciertos microbios está asociado con un mayor riesgopara el desarrollo de enfermedades, incluidos ciertos tipos de cáncer ", dijo el Dr. Winter.
La estrategia utilizada en el estudio apunta a las rutas metabólicas que solo están activas durante la inflamación intestinal y solo en algunas formas de bacterias, proporcionando un talón de Aquiles para reducir su abundancia. El estudio actual se basa en el trabajo que los investigadores publicaron el año pasado en Naturedescubrió que el enfoque previno o redujo la inflamación en un modelo de colitis en ratones, sin tener un efecto obvio en animales de control sanos con poblaciones bacterianas equilibradas en sus intestinos
"Por ejemplo, la mayoría E. coli Escherichia coliLas bacterias son inofensivas y protegen el intestino humano de otros patógenos intestinales como la Salmonella, una causa común de intoxicación alimentaria.Sin embargo, un subconjunto de E. coli las bacterias producen una toxina que induce daño en el ADN y pueden causar cáncer de colon en animales de investigación. Desarrollamos un enfoque simple: dar una sal de tungsteno soluble en agua a los ratones genéticamente predispuestos a desarrollar inflamación, para cambiar la forma potencialmente dañina E. coli las bacterias generan energía para el crecimiento. La restricción del crecimiento de estas bacterias disminuyó la inflamación intestinal y redujo la incidencia de tumores en dos modelos de cáncer colorrectal ", dijo el Dr. Winter.
"El tungsteno es un metal pesado y no debe ser usado por nadie debido a su toxicidad", agregó. "Al igual que en nuestro artículo de 2018, este es un estudio de prueba de concepto que nos guiará en el desarrollo de futuros medicamentos con medicamentos similaresactividad y menos toxicidad "
La edición de precisión del microbioma intestinal es un cambio en la estrategia de los tratamientos clínicos actuales que tienen como objetivo reducir la inflamación en el paciente durante los brotes de EII o el uso de antibióticos de amplio espectro que matan las bacterias buenas y malas para reducir el riesgo de cáncer, dijeron los investigadores.
"Aquí, presentamos evidencia de que apuntar a la microbiota intestinal puede ser suficiente para afectar la formación de tumores de una manera significativa y significativa", dijo el Dr. Winter.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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